p53作為腫瘤抑制因子在維持機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵作用。超過半數(shù)的人類腫瘤中都存在p53的突變。突變的p53具有"獲得性功能",反而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和耐藥。MDM2和MDMX是兩個(gè)最主要的p53負(fù)調(diào)控蛋白,二者是同源蛋白,可以獨(dú)自或以異二聚體的方式調(diào)控p53。在多種刺激信號下,MDM2/MDMX異二聚體對p53的負(fù)調(diào)控作用被抑制,使得p53活化進(jìn)而激活下游復(fù)雜的信號網(wǎng)絡(luò),維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)。磷酸化修飾是MDMX調(diào)節(jié)的重要方式之一,對其自身的穩(wěn)定性、核定位以及與MDM2、p53的相互作用均有影響。該文對以上內(nèi)容進(jìn)行簡要綜述,并對現(xiàn)有治療靶標(biāo)和小分子化合物進(jìn)行討論,為進(jìn)一步開發(fā)新的有效的腫瘤治療策略提供思路。 

【文章來源】：生命科學(xué). 2020,32(05)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

人源MDM2與MDMX蛋白結(jié)構(gòu)和MDMX的磷酸化位點(diǎn)示意圖


本文編號：3236141