發(fā)布時間：2021-06-15 16:16

　　一、研究背景食管癌是我國最常見的一種惡性腫瘤,我國食管癌的發(fā)病率為世界之首,而死亡率位居我國惡性腫瘤的第2位。盡管隨著治療手段和檢測技術的進步,早期食管癌的預后得到明顯的改善,但是食管癌早期轉(zhuǎn)移是病情進展惡化的主要原因,也是食管癌復發(fā)的重要機制。越來越多的臨床實驗研究中證實GPX3作為抑癌基因在肝癌,乳腺癌,肺癌,宮頸癌等惡性腫瘤中表達下降,且與腫瘤的遠處轉(zhuǎn)移有著明顯的統(tǒng)計學聯(lián)系。而且在機制研究中,也證實了 GPX3可通過Erk-NF κ B-SIP1或Wnt/β-Catenin通路來抑制前列腺癌或肝癌的侵襲遷移能力。這些研究都說明GPX3可能在惡性腫瘤中具有通過某種信號通路來抑制腫瘤細胞的侵襲遷移。盡管在食管癌中也有臨床報道過GPX3甲基化后的低表達與食管癌的發(fā)生發(fā)展及預后有一定統(tǒng)計學意義,但卻并未在分子機制方面做進一步研究。因此,本研究旨在探討GPX3在食管鱗癌侵襲遷移方面的作用機制。二、研究方法1、DNA甲基化修飾與甲基化PCR按照組織DNA提取試劑盒說明書將收集組織提取DNA后,再按照甲基化修飾試劑盒說明書將DNA進行甲基化轉(zhuǎn)換,并通過甲基化PCR實驗擴增經(jīng)過甲基化轉(zhuǎn)換的DNA... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１－１食管癌、癌旁及相對應的正常組織的甲基采用ＭＳＰ檢測ＥＳＣＣ組織，鄰近腫瘤組??織及正常組織中ＧＰＸ３甲基化水平

？’?墨丨醑?ｎｉｌ?Ｉ?＇ｌｌ?ｉｍｉｉ??圖１－１－１食管癌、癌旁及相對應的正常組織的甲基采用ＭＳＰ檢測ＥＳＣＣ組織，鄰近腫瘤組??織及正常組織中ＧＰＸ３甲基化水平。Ｃ：腫瘤組織，Ａ：癌旁組織，Ｎ：?Ｎｏｒｍａｌ?ｔｉｓｓｕｅ，?Ｍ：??ｍａｒｋｅｒ，?Ｐ：?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ？?Ｎ：?Ｎｅｇａｔｉｖｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ〇??ＭＳＰ?ｗａｓ?ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ?ｔｏ?ｄｅｔｅｃｔ?ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?ＧＰＸ３?ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ?ｉｎ?ＥＳＣＣ?ｔｉｓｓｕｅｓ，?ａｄｊａｃｅｎｔ?ｔｕｍｏｒ??ｔｉｓｓｕｅｓ?ａｎｄ?ｎｏｒｍａｌ?ｔｉｓｓｕｅｓ．?Ｃ：?Ｃａｎｃｅｒ?ｔｉｓｓｕｅ，Ａ：?Ａｄｊａｃｅｎｔ－ｔｕｍｏｒ?ｔｉｓｓｕｅ，Ｎ：?Ｎｏｒｍａｌ?ｔｉｓｓｕｅ，Ｍ：??ｍａｒｋｅｒ，?Ｐ：?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｎ：?Ｎｅｇａｔｉｖｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ．??２６??

圖１－２－３?４種食管癌細胞株去甲基化后蛋白的表情情況進行Ｗｅｓｔｅｒｎ印跡以檢查去甲基化??效率。與以前的報道類似，基因去甲基化后蛋白質(zhì)的表達水平顯著提高。＊Ｐ?＜０．０５。??Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ?ｗｅｒｅ?ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ?ｔｏ?ｅｘａｍｉｎｅ?ｔｈｅ?ｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ?ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ．?Ｓｉｍｉｌａｒ?ｔｏ?ｐｒｅｖｉｏｕｓ?ｒｅｐｏｒｔｓ，??ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｈａｖｅ?ｂｅｅｎ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｉｍｐｒｏｖｅｄ?ａｆｔｅｒ?ｇｅｎｅ??ｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ．＊Ｐ＜０？０５．??五、討論??越來越多的研宄證實ＤＮＡ甲基化在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著舉足輕重的作??用。本論文第一部分證實ＧＰＸ３甲基化與食管癌的Ｔ分期和Ｎ分期有著明顯的??聯(lián)系，表明了?ＧＰＸ３在食管癌的發(fā)生過程中是作為一個抑癌基因的存在，而經(jīng)??過對細胞去甲基化處理后發(fā)現(xiàn)ＤＮＡ的甲基化狀態(tài)是可逆性的，也許ＤＮＡ甲基??化可被當作是一個治療腫瘤的新方法而進一步研宄。而ＧＰＸ３在食管癌中的研??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]2005-2009年中國食管癌高發(fā)區(qū)河南省林州市、山東省肥城市食管癌及其癌前病變?nèi)巳悍植佳芯縖J]. 王孟,郝長青,趙德利,李變云,王進武,雷復華,周瑞雪,馬山蕊,馬箐,李琰琰,馮昊,李新慶,魏文強.  中華預防醫(yī)學雜志. 2015 (08)
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本文編號：3231379