<正>近年來,采用新型免疫方法和藥物,特別是免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitors,ICIs）治療多種惡性腫瘤已經(jīng)取得突破性進(jìn)展,開啟了腫瘤免疫治療的新時(shí)代,但是同時(shí)也帶來諸多的免疫相關(guān)不良反應(yīng)（immune-related adverse events,ir AEs）問題。ir AEs與既往的化療、靶向治療和中藥治療引起的不良反應(yīng)多有不同,需要高度重視, 

【文章來源】：臨床腫瘤學(xué)雜志. 2020,25(09)北大核心

【文章頁數(shù)】：9 頁

【部分圖文】：

RCCEP的五種大體分型

對(duì)RCCEP組織活檢進(jìn)行免疫細(xì)胞浸潤(rùn)染色，發(fā)現(xiàn)局部有大量的CD4+T細(xì)胞增加，而CD8+T細(xì)胞增加并不明顯;CD4+T細(xì)胞分布在毛細(xì)血管周圍，并且伴隨Th2型細(xì)胞因子IL-4的高表達(dá);IL-4誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞(CD163+)的分化并聚集在血管旁，通過釋放VEGF-A促進(jìn)血管增生。見圖3A和3B。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，在某些VEGFR2抗體，如雷莫蘆單抗(Ramucirumab)、Tanibirumab和CDP791等的臨床試驗(yàn)中，也觀察到引起皮膚毛細(xì)血管增生，大多為1～2級(jí);同時(shí)，活檢發(fā)生毛細(xì)血管增生的皮膚組織發(fā)現(xiàn)VEGF-A明顯上調(diào)，提示VEGF-A的反饋性上調(diào)在毛細(xì)血管增生的發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用[38-40]。Hwang等曾報(bào)道[41]，接受Niv單抗和Pem單抗治療的晚期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中48.8%(40/82)出現(xiàn)了皮膚不良反應(yīng)，其中有2例發(fā)生了皮膚毛細(xì)血管增生(2.4%)。由此可知，RCCEP并非Cam所獨(dú)有的，其他ICIs和VEGFR2抗體也可以引起，只是各個(gè)藥物的RCCEP發(fā)生率和表現(xiàn)形式有所不同而已。推測(cè)可能是由于PD-1抑制劑阻斷免疫抑制通路，重新激活免疫應(yīng)答，破壞了促血管生長(zhǎng)因子與抑制血管生長(zhǎng)因子之間的動(dòng)態(tài)平衡，刺激CD4+Th2細(xì)胞分泌IL-4和GM-CSF，促進(jìn)皮膚內(nèi)常駐M0型巨噬細(xì)胞向M2型分化擴(kuò)增，且釋放VEGF-A，刺激皮膚毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生良性增生，應(yīng)屬于免疫應(yīng)激性反應(yīng)。

ICIs引起RCCEP發(fā)生的確切機(jī)制仍不清楚，但是已知免疫機(jī)制與血管生成機(jī)制之間存在著密切的關(guān)聯(lián)性。在采用PD-1單抗新輔助治療黑色素瘤、NSCLC的臨床研究[42-43]中，免疫相關(guān)病理反應(yīng)除了腫瘤激活引起腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞外，亦可見組織修復(fù)新生血管和增生性纖維化，且主要病理反應(yīng)與無反應(yīng)者比較具有明顯差異(P<0.05)。由此可見，ICIs可能引起組織的新生血管生成，其具體機(jī)制仍待進(jìn)一步研究。已有報(bào)道[44-45]顯示，抗血管生成藥物可以阻斷VEGF-VEGFR信號(hào)通路，抑制血管細(xì)胞，導(dǎo)致毛細(xì)血管的密度降低，這可能是Cam與抗血管生成藥物聯(lián)合使用時(shí)RCCEP明顯減少的原因。2.4 RCCEP與Cam療效的關(guān)系

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3224623