目的:原發(fā)性肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,具有極高的發(fā)病率和死亡率。盡管近年來在肝癌的預防,監(jiān)測,診療和多學科合作等方面均取得了重大突破,但發(fā)病率增速與長期生存率仍不容樂觀,肝癌診治仍面臨重大挑戰(zhàn)。間充質干細胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）可響應來自腫瘤的信號,主動遷移至腫瘤組織并參與構成腫瘤微環(huán)境（Tumour microenvironment,TME）,同時幫助重塑腫瘤生態(tài)位,進而深刻影響腫瘤生長、轉移以及對各種治療的反應。也正是基于MSCs“腫瘤趨向性”和“免疫豁免”的特點,MSCs已經(jīng)成為抗腫瘤治療中引人注目的靶點和工具。值得注意的是,MSCs在TME中發(fā)揮重要功能的同時,自身命運也受到深刻影響,因此安全性、靶向效率以及重分布等問題同時也制約著MSCs抗腫瘤療法的進一步推進。但令人遺憾的是,目前極少數(shù)研究關注到MSCs自身命運的調控,這對于充分理解TME,解決MSCs抗腫瘤療法的困境是不利。因此本研究旨在探索脂肪來源的MSCs（Human adipose-derived MSCs,hAD-MSCs）在長時間暴露于肝癌細胞條件培養(yǎng)基后,細胞表型及糖... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

h AD-MSCs表面標記及體外誘導鑒定結果。

綜上,我們認為,hAD-MSCs受到腫瘤組織的招募,可遷移至腫瘤部位,參與并形成腫瘤微環(huán)境。同時在腫瘤的“教育”下,向TA-MSCs轉化。3.3 經(jīng)肝癌細胞條件培養(yǎng)基誘導,hAD-MSCs遷移侵襲能力增強

驗證并明確hAD-MSCs經(jīng)肝癌細胞條件培養(yǎng)基誘導轉變?yōu)門A-MSCs后,我們進一步對其表型變化進行探究。鑒于觀察到誘導后hAD-MSCs細胞形態(tài)改變及骨架重塑,我們首先關注到遷移及侵襲能力的改變。通過Transwell實驗,我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)誘導的hAD-MSCs遷移及侵襲能力均得到了顯著增強(圖1-3A,B)。3.4 肝癌細胞條件培養(yǎng)基影響hAD-MSCs的增殖能力、細胞周期及細胞凋亡


本文編號：3223658