在實(shí)體瘤發(fā)生發(fā)展的過程中,Periostin可以通過改變腫瘤的轉(zhuǎn)移微環(huán)境、干細(xì)胞微環(huán)境、血管微環(huán)境、轉(zhuǎn)移前微環(huán)境等影響腫瘤的發(fā)展,然而它在血液型疾病中的功能并不清楚。我們首次探討了 Periostin在B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血�。˙-ALL）中的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)Periostin在人和小鼠B-ALL骨髓組織中的表達(dá)顯著上升;敲除Periostin可明顯緩解小鼠B-ALL的病情進(jìn)展,抑制B-ALL細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移;Periostin重組蛋白在體外可促進(jìn)B-ALL細(xì)胞的增殖和集落形成能力;我們通過體內(nèi)分離細(xì)胞以及體外共培養(yǎng)的方法,分別從體內(nèi)和體外兩個(gè)方面說明了 B-ALL中升高的Periostin是由骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的;進(jìn)一步檢測發(fā)現(xiàn)Periostin可通過激活ERK信號通路來促進(jìn)B-ALL細(xì)胞增殖。本研究首次闡明了 Periostin是一種新的促進(jìn)B-ALL發(fā)展的骨髓微環(huán)境因子。 

【文章來源】：廈門大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１?Ｂ細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病的遺傳機(jī)制１５１??而在Ｔ－ＡＬＬ中，常見的突變則為ＴＡＬＩ、ＴＬＸ１、ＴＬＸ３以及ＬＹＬ１的失調(diào)，??

位促進(jìn)白血病的發(fā)生、發(fā)展及向髓外器官的浸潤。不同于實(shí)體瘤形成一個(gè)固體的??團(tuán)塊使得其腫瘤微環(huán)境相對穩(wěn)定，白血病的血液流動(dòng)性則使得其所處的微環(huán)境相??對復(fù)雜（圖１．３）�？偟膩碚f其微環(huán)境可以粗略地劃分為骨內(nèi)膜微環(huán)境（Ｅｎｄｏｓｔｅａｌ??ｎｉｃｈｅ）和血管周邊微環(huán)境（Ｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒ?ｎｉｃｈｅ）。??１２??

癌、前列腺癌、黑色素瘤中的表達(dá)都會(huì)顯著上升，一方面通過與腫瘤細(xì)胞直接的??相互作用促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖生存等特性，另一方面則通過與細(xì)胞外基質(zhì)成分的??相互作用，改變腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)腫瘤的發(fā)展（圖１．４）?［１７６，１８２］。??Ｇｅｎｏｍｉｃ?Ｏｎｃｏｇｅｎｅ????ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?Ｇｒｏｗｔｈ??ｆ??（Ｐｅｒｉｏｓｔｉｎ）??＾??＝２＜＝２?＜＝ｚ＜＝＾?｜??Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，?Ｍｉｇｒａｔｉｏｎ，?Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ??Ｅｖａｄｉｎｇ?ａｐｏｐｔｏｓｉｓ?Ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ，??Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ?ｗｉｔｈ?Ａｎｔｉ－ａｐｏｐｔｏｓｉｓ??ｎｅｗ?ＥＣＭ????圖１．４腫瘤微環(huán)境中Ｐｅｒｉｏｓｔｉｎ的功能１１８２１??已有的研究表明，由ＣＡＦｓ分泌的Ｐｅｒｉｏｓｔｉｎ蛋白能夠通過Ａｋｔ通路促進(jìn)腫瘤??細(xì)胞的生存和新血管生成，從而促進(jìn)結(jié)直腸癌的肝轉(zhuǎn)移｜１７７１。而由基底樣乳腺癌??細(xì)胞分泌的Ｐｅｒｉｏｓｔｉｎ蛋白則能夠營造一個(gè)干細(xì)胞微環(huán)境，通過ＩＬ－６／ＳＴＡＴ３通路??維持癌癥干細(xì)胞的干性１１７８］。同時(shí)，Ｐｅｒｉｏｓｔｉｎ蛋白還被報(bào)道可以通過與ａｖｐ３整合??素結(jié)合


本文編號：3221699