目的:探討N2型腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞與肝細(xì)胞肝癌的關(guān)系以及缺氧微環(huán)境在其中的作用。方法:收集鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肝膽胰外科50例肝細(xì)胞肝癌（HCC）患者和20例肝血管瘤患者的臨床資料及組織標(biāo)本。1.首先對比外周血中性粒細(xì)胞及其與淋巴細(xì)胞比值（NLR）在HCC和肝血管瘤患者中的水平,并分析NLR與預(yù)后的相關(guān)性;2.其次采用免疫組化檢測N2型腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞（TANs）的表達(dá)水平,分析HCC患者癌組織和癌旁組織中N2型TANs與HCC患者預(yù)后的相關(guān)性;3.采用免疫組化檢測缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）的表達(dá)水平,初步分析HCC患者癌組織和癌旁組織中N2型TANs與HIF-1α的相關(guān)性,并采用PCR檢測相關(guān)mRNA進(jìn)行驗(yàn)證;4.最后體外培養(yǎng)HCC患者外周血中性粒細(xì)胞,觀察缺氧環(huán)境中N2型TANs的比例變化,體外缺氧環(huán)境下共培養(yǎng)HCC患者中性粒細(xì)胞與HCCLM3癌細(xì)胞,觀察癌細(xì)胞的存活情況。綜合實(shí)驗(yàn)結(jié)果探討缺氧微環(huán)境下N2型TANs與HCC的相關(guān)性。結(jié)果:1.HCC患者外周血中的NLR較肝血管瘤患者明顯升高（p<0.05）;對NLR與HCC患者的PFS和OS進(jìn)行相關(guān)性分析顯示,NLR與HC... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２高水平的ＮＬＲ與ＨＣＣ患者的不良預(yù)后有關(guān)（ＮＬＲ以３．６７為界進(jìn)行分組）ａ．高水平??

?結(jié)果???１０?■?Ｊ??Ｉ￣￣??０．８?Ｚ??０６?｜?＇?＞ｒ??Ｉ?ｙ??」一??ｙＺ?ＰＯ．００１??〇〇０?０?０２?０４?０６?０．８?１．０??１?■特異性??圖１以總生存期是否到達(dá)３６個月為預(yù)后優(yōu)差標(biāo)準(zhǔn)判定ＨＣＣ患者ＮＬＲ的臨界值，ＲＯＣ曲??線下面積＝０．７９８，?ＮＬＲ臨界值等于３．６７敏感度為６６．６７％，特異性為８５．７１％，；？＜０．０５。??ＮＬＲ以３．６７為界高水平組和低水平組，分組后繪制Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲線，??Ｌｏｇ－Ｒａｎｋ結(jié)果顯示，高水平的ＮＬＲ與較差ＰＦＳ?（＃＝１０．６５０，尸０．００１）和較差??？Ｓ?（ｆ＝８．４２６，?；７＝０．００４）明顯相關(guān)。如圖２所示。由此可見ＮＬＲ與ＨＣＣ患者??的預(yù)后呈明顯負(fù)相關(guān)。??１００－—＾?ＮＬＲ＜３．６７?ｂ?１〇〇?＿＾?一?—?ＮＬＫ＜３．６７??８〇－?－Ｊ－?ＮＬＲ＞３．６７?８０－?ｈ?＇?｜?ＮＬＲ＞３．６７??一?Ｉ?＇?Ｉ?ｐ＝０．００１?１?Ｉ?ｎ?Ｐ＝０．００４??＼?Ｉ６０＇?Ｓ?＼??思?４０－?Ｓ．?ＩＩＩ?４０－?Ｌ??２０－?Ｌ?Ｌ，?＾?２０－??０?ｉ?ｉ?■?Ｉ?－１?ｉ?０?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ??０?１０?２０?３０?４０?５０?０?１０?２０?３０?４０?５０??時間Ｃ月）?時間（月〉??圖２高水平的ＮＬＲ與ＨＣＣ患者的不良預(yù)后有關(guān)（ＮＬＲ以３．６７為界進(jìn)行分組）ａ．高水平??的ＮＬＲ與ＨＣＣ患者較差ＰＦＳ有關(guān)；ｂ．高水平的ＮＬＲ與ＨＣＣ患者較差ＯＳ有關(guān)。??單因

?結(jié)果???３．３?Ｎ２型ＴＡＮｓ與ＨＣＣ患者預(yù)后的相關(guān)性??采用免疫組化ＳＰ法檢測Ｎ２型ＴＡＮｓ特異表達(dá)的ＣＤ６６ｂ的表達(dá)水平及定位，??結(jié)果顯示，ＣＤ６６ｂ在各組中均有表達(dá)，定位為細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜。ＣＤ６６ｂ在所有??組織中普遍表達(dá)，ＣＤ６６ｂ免疫組化的代表性圖像如圖３所示。ＣＤ６６ｂ在癌組織??中表達(dá)水平高于癌旁組織和正常肝臟組織（＾＜〇．〇５），而癌旁組織與正常肝臟中??表達(dá)水平無明顯差異（／？＞〇．０５）。如表７所不。??圖３匚０６６１？免疫組化的代表性圖像（左圖１＾＼１００右圖１１￡父２００）??表７?ＣＤ６６ｂ在正常肝臟、ＨＣＣ癌組織和癌旁組織中的表達(dá)??分組?例數(shù)——ＣＤ６６ｂ免疫組化孕——ｆ?ｐ值??＋＋＋＋＋＋??肝癌組織?５０?３６％?（１８／５０）?２２％?（１１／５０）?４２％?（２１／５０）?７．０４８＃?０．０２９＃??癌旁組織?５０?６２％?（３１／５０）?１６％?（８／５０）?２２％?（１１／５０）?８．３０４＊?０．０１５＊??正常肝臟組織?２０?７５％?（１５／２０）?１０％?（２／２０）?１５％?（３／２０）?０．９０２＾?０．６７９＾??注：＃為ＨＣＣ癌組織和癌旁組織對比的Ｐ值；＊為ＨＣＣ癌組織和正常肝臟組織對比的Ｐ值；??Ａ為癌旁組織和正常肝臟組織對比的Ｐ值??將ＣＤ６６ｂ的表達(dá)水平分為低表達(dá)組（－／＋）和局表達(dá)組（＋＋／＋＋＋）并結(jié)合??臨床預(yù)后指標(biāo)進(jìn)行單因素ＣＯＸ回歸分析，結(jié)果顯示癌組織中ＣＤ６６ｂ的高表達(dá)??與?ＨＣＣ?的?ＯＳ?呈負(fù)相關(guān)（Ｂ＝－ｌ?．６４０，?Ｗａｌｄ＝６．８２５，?ＨＲ＝０．１９４，９５％Ｃ１?為?０．０５７－０．６６４，??ｐ?＝０

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Evaluation of a locked nucleic acid form of antisense oligo targeting HIF-1α in advanced hepatocellular carcinoma[J]. Jennifer Wu,Merly Contratto,Krishna P Shanbhogue,Gulam A Manji,Bert H O’Neil,Anne Noonan,Robert Tudor,Ray Lee.  World Journal of Clinical Oncology. 2019(03)
[2]Liver cancer incidence and mortality in China: Temporal trends and projections to 2030[J]. Rongshou Zheng,Chunfeng Qu,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Kexin Sun,Xiuying Gu,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Wenqiang Wei,Wanqing Chen,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(06)



本文編號：3212458