發(fā)布時(shí)間：2021-05-31 21:55

　　【研究背景和目的】我國(guó)是肝癌大國(guó),且肝癌在人群中的發(fā)病率逐年上升。目前,以手術(shù)為主的綜合治療是肝癌治療采用的主要方案。然而此類腫瘤早期診斷難度較大,中晚期患者多已難以進(jìn)行根治性手術(shù)。傳統(tǒng)的放化療不良反應(yīng)大,病人的預(yù)后通常不佳。因此,篩選肝癌分子靶標(biāo)并據(jù)此研發(fā)分子靶向藥物越來越受到人們的重視,成為抗腫瘤研究的熱點(diǎn)之一。PPP2R5A是細(xì)胞內(nèi)重要磷酸酶PP2A（Protein phosphatase 2A）的調(diào)節(jié)亞基,負(fù)責(zé)特異性調(diào)節(jié)PP2A的磷酸酶功能、底物特異性以及細(xì)胞內(nèi)定位。研究發(fā)現(xiàn),PPP2R5A參與對(duì)P53、Bcl2、cyclin/CDK、MAPK、JAK/STAT、c-Myc以及β-catenin等相關(guān)通路的調(diào)節(jié),且PPP2R5A的異常常伴隨各類腺癌、上皮癌、心肌病以及心衰的發(fā)生。通過數(shù)據(jù)庫查詢發(fā)現(xiàn),在歐美人群中,PPP2R5A表達(dá)與肝癌預(yù)后相關(guān),高表達(dá)PPP2R5A的肝癌患者預(yù)后較好。本課題前期的研究發(fā)現(xiàn),在我國(guó)肝癌病人中,肝癌組織內(nèi)PPP2R5A的表達(dá)水平普遍偏低,且該趨勢(shì)在合并乙肝病毒感染的肝癌病人中較為明顯。這些結(jié)果提示,在肝癌發(fā)生發(fā)展過程中PPP2R5A可能作為一個(gè)抑癌... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Westernblot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)正常肝細(xì)胞系以及肝癌細(xì)胞系中PPP2R5A的表達(dá)水平

圖 1-2 Western blot 實(shí)驗(yàn)檢測(cè) HBV 陽性的 HepG2.215 細(xì)胞與其親代 HepG2 細(xì)胞中的 PPP2R5A表達(dá)差異（**P<0.01）2. 免疫組化檢測(cè)肝癌組織及癌旁肝組織中PPP2R5A表達(dá)為了探究PPP2R5A在我國(guó)肝癌人群中的表達(dá)水平，我們利用肝癌組織芯片進(jìn)行疫組化實(shí)驗(yàn)，對(duì)兩塊肝癌組織芯片的肝癌及其癌旁組織中PPP2R5A的表達(dá)量進(jìn)行分（其中芯片1不附帶肝癌病人的生存期，芯片2附帶肝癌病人的生存期）。實(shí)驗(yàn)顯肝癌組織內(nèi)PPP2R5A蛋白表達(dá)量普遍低于癌旁肝組織中PPP2R5A蛋白表達(dá)。PPP2R5A表達(dá)和肝癌病人性別、年齡、HBsAg、AFP值、TNM分期以及病理分級(jí)關(guān)系統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)，HBV陽性肝癌組織中PPP2R5A普遍較低而HBV陰性肝癌組中PPP2R5A普遍高表達(dá)（P<0.01）。同時(shí)PPP2R5A表達(dá)與患者無瘤生存時(shí)間有關(guān)

圖 1-2 Western blot 實(shí)驗(yàn)檢測(cè) HBV 陽性的 HepG2.215 細(xì)胞與其親代 HepG2 細(xì)胞中的 PPP2R5表達(dá)差異（**P<0.01）2. 免疫組化檢測(cè)肝癌組織及癌旁肝組織中PPP2R5A表達(dá)為了探究PPP2R5A在我國(guó)肝癌人群中的表達(dá)水平，我們利用肝癌組織芯片進(jìn)疫組化實(shí)驗(yàn)，對(duì)兩塊肝癌組織芯片的肝癌及其癌旁組織中PPP2R5A的表達(dá)量進(jìn)行（其中芯片1不附帶肝癌病人的生存期，芯片2附帶肝癌病人的生存期）。實(shí)驗(yàn)顯肝癌組織內(nèi)PPP2R5A蛋白表達(dá)量普遍低于癌旁肝組織中PPP2R5A蛋白表達(dá)。PPP2R5A表達(dá)和肝癌病人性別、年齡、HBsAg、AFP值、TNM分期以及病理分關(guān)系統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)，HBV陽性肝癌組織中PPP2R5A普遍較低而HBV陰性肝癌中PPP2R5A普遍高表達(dá)（P<0.01）。同時(shí)PPP2R5A表達(dá)與患者無瘤生存時(shí)間有關(guān)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Screening and identifkation of proteins interacting with nudeostemin[J]. Hai-Xia Yang, Geng-Lin Jin, Ling Meng, Jian-Zhi Zhang, Wen-Bin Liu, Cheng-Chao Shou, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Peking University School of Oncology and Beijing Institute for Cancer Research, Beijing 100034, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(31)



本文編號(hào)：3209033