膀胱癌的發(fā)病率居我國泌尿系統(tǒng)腫瘤首位,且近年來呈現(xiàn)不斷增高的趨勢。目前,膀胱癌發(fā)生發(fā)展的分子機制尚未得到充分的闡明。因此進一步研究其發(fā)病的分子機制,對優(yōu)化膀胱癌的診斷和治療方法具有十分重要的意義。CUL4B是Cullin4B-RingE3泛素連接酶復合體（CRL4B）的支架蛋白。多項研究揭示,CUL4B可作為癌基因參與調(diào)控多種腫瘤相關(guān)蛋白,在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。但對其在膀胱癌中的作用和機制還知之甚少。因此,本文圍繞CUL4B在膀胱癌發(fā)生發(fā)展中的作用進行了以下工作:1.我們應用組織芯片分析了膀胱癌組織內(nèi)的CUL4B表達水平。結(jié)果顯示CUL4B的表達水平與膀胱癌組織的病理分級、T分級及臨床分期密切相關(guān),且隨著腫瘤級別的提高,CUL4B的表達得分明顯升高。利用膀胱癌細胞系以及正常尿道上皮細胞系,我們發(fā)現(xiàn)CUL4B表達水平與膀胱癌細胞的惡性程度呈正相關(guān)。提示CUL4B可能在膀胱癌的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。2.Cck-8以及EdU實驗結(jié)果顯示,CUL4B對不同膀胱癌細胞系的增殖調(diào)控能力存在差異,分析的5種細胞中,只有一種細胞中CUL4B表達水平與細胞增殖能力呈正相關(guān),提示增殖調(diào)控并非是CUL... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
前言
第一部分: CUL4B在膀胱癌組織及細胞中的表達
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 :CUL4B影響膀胱癌細胞遷移侵襲、藥物敏感性及細胞干性
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分: CUL4B參與調(diào)控PI3K-Akt通路
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)論
參考文獻
致謝
論文發(fā)表情況
附件


【參考文獻】：
期刊論文
[1]晚期結(jié)直腸癌靶向治療進展[J]. 張偉,陳震宏.  浙江臨床醫(yī)學. 2018 (02)
[2]轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌分子靶向治療的研究進展[J]. 梁慧玲,何曉琴,甘園園,周宇杰,熊琳,陳心,唐甜,徐細明.  醫(yī)學綜述. 2018(05)
[3]乳腺癌靶向治療研究進展[J]. 仲維蘭,魯美鈺,司春楓,徐茂磊,楊小平.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學. 2018(04)
[4]膀胱腫瘤靶向治療現(xiàn)狀及研究進展[J]. 殷小濤,高江平.  解放軍醫(yī)學院學報. 2017(01)
[5]腫瘤干細胞在惡性腫瘤發(fā)生、耐藥、侵襲及轉(zhuǎn)移中的作用[J]. 楊棟,張培彤.  實用癌癥雜志. 2015(04)
[6]吡柔比星聯(lián)合雷公藤甲素對人膀胱癌T24細胞生長的影響[J]. 卜強,曾明輝,蔣華,蔣東方,秦鎖炳,陳巧云,李皓.  腫瘤. 2014(06)
[7]中國膀胱癌發(fā)病現(xiàn)狀及流行趨勢分析[J]. 韓蘇軍,張思維,陳萬青,李長嶺.  癌癥進展. 2013(01)
[8]膀胱癌相關(guān)抑癌基因的研究進展[J]. 劉治,吳奎.  安徽醫(yī)藥. 2012(07)
[9]蛋白磷酸酶PHLPP與PI3K/Akt信號通路的研究進展[J]. 胡海峰,殷玥,馬恒.  中國醫(yī)學創(chuàng)新. 2012(02)
[10]BMP信號通路與結(jié)腸癌[J]. 陳躍磊,丁小燕.  細胞生物學雜志. 2009(05)

博士論文
[1]CUL4B通過轉(zhuǎn)錄抑制miRNAs促進胃癌和前列腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的研究[D]. 戚美.山東大學 2017
[2]CUL4B通過調(diào)控miRNAs促進肺癌細胞增殖和遷移[D]. 弭軍.山東大學 2016
[3]CUL4B調(diào)控c-Met通路在腎細胞癌發(fā)生發(fā)展及靶向藥物耐藥中的作用及機制研究[D]. 陳守臻.山東大學 2016
[4]CUL4B在肝細胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機制研究[D]. 苑舉鵬.山東大學 2014

碩士論文
[1]探究CUL4B表達對胃癌細胞的影響[D]. 林曉花.山東大學 2017
[2]X-連鎖智力障礙致病基因CUL4B通過底物蛋白Prdx3影響神經(jīng)干細胞自我更新的初步研究[D]. 王婷婷.山東大學 2016



本文編號：3207804