膀胱癌的發(fā)病率居我國(guó)泌尿系統(tǒng)腫瘤首位,且近年來(lái)呈現(xiàn)不斷增高的趨勢(shì)。目前,膀胱癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制尚未得到充分的闡明。因此進(jìn)一步研究其發(fā)病的分子機(jī)制,對(duì)優(yōu)化膀胱癌的診斷和治療方法具有十分重要的意義。CUL4B是Cullin4B-RingE3泛素連接酶復(fù)合體（CRL4B）的支架蛋白。多項(xiàng)研究揭示,CUL4B可作為癌基因參與調(diào)控多種腫瘤相關(guān)蛋白,在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。但對(duì)其在膀胱癌中的作用和機(jī)制還知之甚少。因此,本文圍繞CUL4B在膀胱癌發(fā)生發(fā)展中的作用進(jìn)行了以下工作:1.我們應(yīng)用組織芯片分析了膀胱癌組織內(nèi)的CUL4B表達(dá)水平。結(jié)果顯示CUL4B的表達(dá)水平與膀胱癌組織的病理分級(jí)、T分級(jí)及臨床分期密切相關(guān),且隨著腫瘤級(jí)別的提高,CUL4B的表達(dá)得分明顯升高。利用膀胱癌細(xì)胞系以及正常尿道上皮細(xì)胞系,我們發(fā)現(xiàn)CUL4B表達(dá)水平與膀胱癌細(xì)胞的惡性程度呈正相關(guān)。提示CUL4B可能在膀胱癌的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。2.Cck-8以及EdU實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,CUL4B對(duì)不同膀胱癌細(xì)胞系的增殖調(diào)控能力存在差異,分析的5種細(xì)胞中,只有一種細(xì)胞中CUL4B表達(dá)水平與細(xì)胞增殖能力呈正相關(guān),提示增殖調(diào)控并非是CUL... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：89 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
前言
第一部分: CUL4B在膀胱癌組織及細(xì)胞中的表達(dá)
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 :CUL4B影響膀胱癌細(xì)胞遷移侵襲、藥物敏感性及細(xì)胞干性
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分: CUL4B參與調(diào)控PI3K-Akt通路
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
論文發(fā)表情況
附件


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]晚期結(jié)直腸癌靶向治療進(jìn)展[J]. 張偉,陳震宏.  浙江臨床醫(yī)學(xué). 2018 (02)
[2]轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌分子靶向治療的研究進(jìn)展[J]. 梁慧玲,何曉琴,甘園園,周宇杰,熊琳,陳心,唐甜,徐細(xì)明.  醫(yī)學(xué)綜述. 2018(05)
[3]乳腺癌靶向治療研究進(jìn)展[J]. 仲維蘭,魯美鈺,司春楓,徐茂磊,楊小平.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2018(04)
[4]膀胱腫瘤靶向治療現(xiàn)狀及研究進(jìn)展[J]. 殷小濤,高江平.  解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2017(01)
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[6]吡柔比星聯(lián)合雷公藤甲素對(duì)人膀胱癌T24細(xì)胞生長(zhǎng)的影響[J]. 卜強(qiáng),曾明輝,蔣華,蔣東方,秦鎖炳,陳巧云,李皓.  腫瘤. 2014(06)
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[9]蛋白磷酸酶PHLPP與PI3K/Akt信號(hào)通路的研究進(jìn)展[J]. 胡海峰,殷玥,馬恒.  中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新. 2012(02)
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博士論文
[1]CUL4B通過(guò)轉(zhuǎn)錄抑制miRNAs促進(jìn)胃癌和前列腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的研究[D]. 戚美.山東大學(xué) 2017
[2]CUL4B通過(guò)調(diào)控miRNAs促進(jìn)肺癌細(xì)胞增殖和遷移[D]. 弭軍.山東大學(xué) 2016
[3]CUL4B調(diào)控c-Met通路在腎細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展及靶向藥物耐藥中的作用及機(jī)制研究[D]. 陳守臻.山東大學(xué) 2016
[4]CUL4B在肝細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制研究[D]. 苑舉鵬.山東大學(xué) 2014

碩士論文
[1]探究CUL4B表達(dá)對(duì)胃癌細(xì)胞的影響[D]. 林曉花.山東大學(xué) 2017
[2]X-連鎖智力障礙致病基因CUL4B通過(guò)底物蛋白Prdx3影響神經(jīng)干細(xì)胞自我更新的初步研究[D]. 王婷婷.山東大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3207804