發(fā)布時間：2021-05-24 19:17

　　背景白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病,細胞分化被阻滯在早期階段而不具備成熟細胞的功能。誘導(dǎo)分化療法通過誘導(dǎo)腫瘤細胞分化成熟,從而達到治療目的,我國學(xué)者首次以全反式維甲酸（All-trans-retinoic acid,ATRA）誘導(dǎo)分化治療急性早幼粒細胞白血�。ˋcute promyelocytic leukemia,APL）取得成功。但ATRA誘導(dǎo)療法尚具有療效不穩(wěn)定、部分患者易復(fù)發(fā)等問題,因而進一步闡釋其誘導(dǎo)白血病細胞分化機制將為臨床治療提供新的靶點與途徑。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子1（Signal transducer and activator of transcription 1,STAT1）作為STATs家族的重要成員之一,主要被干擾素（IFN）激活,參與機體抗感染,調(diào)節(jié)細胞增殖、分化、生長及凋亡,并在抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn),維甲酸誘導(dǎo)的人組織細胞淋巴瘤U-937細胞分化與STAT1絲氨酸727位磷酸化密切相關(guān),但其在人急性髓系白血病HL-60、NB4細胞向粒細胞分化中的作用機制尚不明確。微小核糖核酸（microRNA,miRNA）是一類小分子非編碼單... 

【文章來源】：濟南大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要符號表
第一章 前言
    1.1 白血病概述及治療現(xiàn)狀
    1.2 STAT信號通路及其在白血病細胞向粒細胞誘導(dǎo)分化中的作用
    1.3 miRNA表觀遺傳調(diào)控與白血病源性粒細胞分化
第二章 材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 細胞系
        2.1.2 實驗試劑
        2.1.3 實驗儀器
    2.2 實驗方法
        2.2.1 細胞培養(yǎng)
        2.2.2 白血病細胞誘導(dǎo)分化模型建立
        2.2.3 瑞氏-吉姆薩染色觀察細胞形態(tài)變化
        2.2.4 流式細胞術(shù)檢測細胞表面CD11b表達
        2.2.5 q-PCR檢測細胞中STAT1及相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子mRNA表達
        2.2.6 Westernblot檢測STAT1總蛋白及磷酸化水平
        2.2.7 STAT1蛋白活性調(diào)控對白血病細胞向粒系分化的影響
        2.2.8 基因芯片篩選差異miRNA
        2.2.9 q-PCR驗證miR-155-5p表達
        2.2.10 miR-155-5p表達調(diào)控對白血病細胞向粒系分化的影響
        2.2.11 miR-155-5p表達調(diào)控對STAT1信號通路的影響
        2.2.12 Targetscan軟件預(yù)測miR-155-5p與STAT1潛在結(jié)合
        2.2.13 STAT1mRNA3'UTR突變載體構(gòu)建
        2.2.14 熒光素酶報告基因?qū)嶒灤_定miR-155-5p與STAT1互補結(jié)合位點
        2.2.15 統(tǒng)計學(xué)方法
第三章 實驗結(jié)果
    3.1 ATRA誘導(dǎo)前后細胞形態(tài)學(xué)變化
    3.2 ATRA誘導(dǎo)前后細胞表面CD11b表達水平變化
    3.3 基因芯片篩選差異mRNA
    3.4 ATRA誘導(dǎo)前后STAT1mRNA表達水平變化
    3.5 ATRA誘導(dǎo)前后STAT1總蛋白及磷酸化水平變化
    3.6 ATRA誘導(dǎo)前后粒細胞分化關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子表達變化
    3.7 Fludarabine對STAT1蛋白活性的抑制作用
    3.8 Fludarabine抑制STAT1活性對白血病源性粒細胞分化的影響
    3.9 Fludarabine抑制STAT1活性對相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子表達的影響
    3.10 STAT1與粒細胞分化轉(zhuǎn)錄因子相關(guān)性分析
    3.11 基因芯片篩選差異miRNA
    3.12 ATRA誘導(dǎo)前后miR-155-5p表達水平變化
    3.13 STAT1與miR-155-5p相關(guān)性分析
    3.14 miR-155-5p表達調(diào)控對白血病源性粒細胞分化的影響
    3.15 miR-155-5p表達調(diào)控對STAT1信號通路的影響
    3.16 miR-155-5p與STAT1結(jié)合位點確定
第四章 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻
致謝
附錄


【參考文獻】：
期刊論文
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[2]STAT1與惡性腫瘤關(guān)系的研究進展[J]. 黃平,竇長武,鞠海濤,王宏偉.  臨床神經(jīng)外科雜志. 2015(04)
[3]花色素對白血病細胞株K562細胞增殖的影響[J]. 譚利利,徐俊英,龔珂,蘇圣,張玉敏,朱文慧,侯毅鞠.  吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報. 2015(02)
[4]microRNA的功能及其臨床應(yīng)用[J]. 張航,劉威,劉建軍.  生物技術(shù)通訊. 2015(02)
[5]淺談白血病的研究現(xiàn)狀與進展[J]. 劉一嵐.  當代醫(yī)藥論叢. 2014(02)
[6]miRNA-155與惡性血液病[J]. 薛華,化羅明,羅建民.  中國實驗血液學(xué)雜志. 2013(03)
[7]CCAAT/增強子結(jié)合蛋白家族與白血病關(guān)系的研究進展[J]. 白厚橋,高鵬,姜國勝.  中華全科醫(yī)學(xué). 2011(01)
[8]白血病發(fā)病原理研究：“多次打擊”學(xué)說[J]. 王月英,陳賽娟.  自然雜志. 2008(03)
[9]Differentiation therapy for acute promyelocytic leukemia with alltrans retinoic acid :10year experience ofits clinical application[J]. 王振義,孫關(guān)林,沈志祥,陳賽娟,陳竺.  Chinese Medical Journal. 1999(11)



本文編號：3204720