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AMD3100及G-CSF阻斷SDF-1/CXCR4信號對白血病細胞與成骨龕黏附和耐藥的影響

發(fā)布時間:2021-05-19 07:18
  一、研究背景和目的難治復發(fā)性急性髓系白血病(refractory and relapsed acute myeloid leukemia,RR-AML)的治療是目前的一個難題?白血病細胞耐藥的一個重要原因是骨髓龕保護白血病干細胞(leukemia stem cells,LSCs)免受化療藥物的殺傷作用,具有高黏附和促增殖特性的異常造血微環(huán)境可能是其耐藥和復發(fā)的根源?目前的骨髓龕模型的建立多集中在2D的接觸或非接觸的培養(yǎng)體系中?然而2D培養(yǎng)體系中細胞失去極性,不能構筑空間結構,并不能真實地模擬機體微環(huán)境?而3D聚苯乙烯支架的空間分布可以更好地模擬復雜的機體微環(huán)境,3D培養(yǎng)越來越多地應用于體外細胞培養(yǎng)中?SDF-1/CXCR4在白血病細胞潴留在造血龕中起著關鍵作用?我們猜測阻斷LSCs與造血龕相互作用,促使白血病細胞“失巢”,可能起到增敏作用?AMD3100作為CXCR4阻斷劑,能夠阻斷SDF-1/CXCR4軸的作用;在移植動員造血干細胞(Hematopoietic stem cells,HSCs)中應用較多,能否在化療中促進白血病細胞的“失黏附”研究較少;G-CSF是動員HSCs的金標準... 

【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】:56 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
縮略語表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 體外白血病成骨龕的建立及 2D與 3D培養(yǎng)體系的比較
    2.1 材料與方法
    2.2 試驗結果
    2.3 討論
    2.4 結論
第三章 AMD3100及G-CSF阻斷SDF-1/CXCR4信號通路對白血病細胞與成骨龕黏附及其遷移的影響
    3.1 材料和方法
    3.2 實驗結果
    3.3 討論
    3.4 結論
第四章 AMD3100及G-CSF對成骨龕白血病細胞周期及化療藥物殺傷作用的影響
    4.1 材料和方法
    4.2 結果
    4.3 討論
    4.4 結論
全文結論
參考文獻
文獻綜述 預激方案的機制及臨床應用的研究進展
    參考文獻
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致謝



本文編號:3195367

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