發(fā)布時間：2021-04-20 15:39

　　長鏈非編碼RNA（Long non-coding RNA,lnc RNA）是一類長度大于200nt的非編碼RNA,基因組中大約只有2%的基因能夠編碼蛋白質(zhì),剩下的約98%的基因并不具有蛋白編碼的功能。近年來越來越多的研究表明lnc RNA在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演者重要的角色。lnc RNA可以調(diào)控腫瘤細胞的增殖、細胞運動、血管新生以及細胞骨架的形成。肺癌是所有癌癥中發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,肺癌病人的五年生存率仍然保持在15%左右。肺癌的發(fā)病率和死亡率高居不下不僅僅與空氣污染和環(huán)境惡化相關(guān),同樣的也因為肺癌的在早期難以診斷,缺乏相應的早期診斷標志物。因此開發(fā)肺癌早期診斷標志物迫在眉睫。目前,長鏈非編碼RNA在肺癌發(fā)生中的生物學功能以及臨床研究意義還不夠清楚。因此研究lnc RNA在肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用機理以及將lnc RNA作為其早期診斷標志物有著重要的基礎與臨床研究意義。為探究lnc RNAs在肺癌發(fā)生中扮演的角色,我們首先對TCGA數(shù)據(jù)庫中的485例肺腺癌樣本和56例癌旁樣本的RNA-seq數(shù)據(jù)進行l(wèi)nc RNA鑒定和差異表達分析。我們鑒定篩選出一條新的lnc RNA,命名為... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：146 頁

【學位級別】：博士

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第一部分 :長鏈非編碼RNA-LCAT1內(nèi)源性競爭性結(jié)合miR-4715-5p調(diào)控Rac1/Pak1功能促進肺癌的發(fā)生發(fā)展
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 常用儀器和試劑
        2.2 主要試劑耗材
        2.3 細胞系和組織樣本
        2.4 緩沖液和培養(yǎng)液的配置方法
        2.5 實驗方法
    3 結(jié)果
        3.1 從TCGA數(shù)據(jù)庫中篩選差異表達的長鏈非編碼 RNA-LCAT1
        3.2 沉默LCAT1抑制在體內(nèi)和體外肺癌細胞的增殖
        3.3 敲低LCAT1可以在體內(nèi)抑制肺癌細胞的增殖
        3.4 LCAT1沉默能在體內(nèi)和體外抑制肺癌細胞遷移和侵襲
        3.5 敲低LCAT1會導致細胞周期阻滯并造成基因表達譜改變
        3.6 LCAT1 作為內(nèi)源競爭性結(jié)合的RNA起作用（Competing endogenous RNA）
        3.7 LCAT1 的生物學功能至少一部分是通過調(diào)控miR-4715-5p來實現(xiàn)的
        3.8 RAC1 作為miR-4715-5p的靶基因受到LCAT1 間接調(diào)控
        3.9 RAC1促進肺癌細胞的增殖、遷移和侵襲
        3.10 LCAT1 通過吸附miR-4715-5p來調(diào)控下游RAC1/PAK1 的功能從而促進肺癌細胞的增殖以及進程
        3.11 RAC1抑制劑作為佐劑能夠在體外提高紫杉醇對肺癌細胞的殺傷
    4 討論
    5 結(jié)論與展望
    參考文獻
第二部分 :長鏈非編碼RNA-LCAT1 通過調(diào)節(jié)c-Myc功能從而促進肺癌細胞的進程
    1 引言
    2 實驗材料與方法
        2.1 常用儀器和試劑
        2.2 主要試劑耗材
        2.3 細胞系
        2.4 實驗方法
    3 結(jié)果
        3.1 LCAT1與FUBP3 蛋白相互結(jié)合
        3.2 FUBP3在肺癌細胞中的生物學功能探究
        3.3 si RNA敲低FUBP3 導致c-Myc蛋白水平下降而不影響其m RNA的表達
        3.4 LCAT1 敲低不影響c-Myc的 m RNA表達卻顯著降低蛋白表達
        3.5 FUBP3 敲低不影響c-Myc蛋白的半衰期
        3.6 LCAT1 敲減不改變c-Myc蛋白的穩(wěn)定性
        3.7 FUBP3和LCAT1 敲低不影響c-Myc m RNA穩(wěn)定性
    4 討論
    5 結(jié)論
    參考文獻
綜述 非編 RNA在腫瘤中作用研究
    參考文獻
作者簡歷及在學期間取的科研成果



本文編號：3149954