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GATA6表達(dá)缺失促進膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的功能和機制研究

發(fā)布時間:2021-04-20 02:02
  膀胱癌是惡性程度和致死率最高的腫瘤之一。盡管近年來診斷技術(shù)和治療手段不斷地發(fā)展、完善,膀胱癌的預(yù)后仍然較差。淋巴轉(zhuǎn)移是膀胱癌最主要和最早的轉(zhuǎn)移方式,大約有25%的患者在手術(shù)時已經(jīng)發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移。一旦發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移,患者的五年生存率只有35%。因此,探索膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的分子機制具有極其重要的科學(xué)意義。腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的淋巴管新生是腫瘤細(xì)胞發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟。在這一過程中有很多腫瘤細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子參與,其血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)家族的VEGF-C和VEGF-D通過結(jié)合VEGFR3刺激淋巴內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移,促進腫瘤組織的淋巴管生成。VEGF-C是最早發(fā)現(xiàn)的促進淋巴管新生的細(xì)胞因子,被報道在腫瘤中表達(dá)上調(diào),并和腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及患者不良預(yù)后相關(guān)。鑒于VEGF-C/VEGFR3復(fù)合物在腫瘤淋巴管新生中的重要作用,其可能是潛在的抑制腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的治療靶點。在膀胱癌中探索VEGF-C作用的分子機制有助于尋找解決膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移這一臨床問題的有效方案。GATA結(jié)合因子6(GATA6),是GATA轉(zhuǎn)錄因子家族(GATA1-6)中的一員,該家族以其保守的結(jié)合(G/A)GATA(A/T)序列而得名。... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:82 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    第一節(jié) 膀胱癌的研究現(xiàn)狀
    第二節(jié) 淋巴轉(zhuǎn)移在腫瘤中的作用及分子機制
    第三節(jié) GATA6在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用研究
第二章 材料和方法
    第一節(jié) 實驗材料
    第二節(jié) 實驗方法
第三章 結(jié)果
    第一節(jié) GATA6在膀胱癌中的表達(dá)情況
    第二節(jié) GATA6膀胱癌中表達(dá)下調(diào)的臨床意義
    第三節(jié) GATA6在膀胱癌中的生物學(xué)功能的研究
    第四節(jié) GATA6在膀胱癌中調(diào)控VEGF-C轉(zhuǎn)錄
    第五節(jié) GATA6通過VEGF-C抑制膀胱癌淋巴管新生和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
    第六節(jié) 膀胱癌中GATA6調(diào)控VEGF-C的臨床意義
第四章 分析與討論
    第一節(jié) GATA6在膀胱癌中的表觀遺傳學(xué)調(diào)控
    第二節(jié) GATA6/VEGF-C在膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移過程的作用
    第三節(jié) GATA6在膀胱癌診斷、治療和預(yù)后中的可能意義
結(jié)論
參考文獻
英文縮寫詞
攻讀學(xué)位期間成果
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]肺原位腺癌、微浸潤腺癌及浸潤性腺癌中淋巴管密度的變化及其調(diào)控因子[J]. 何萍,顧霞,曾欣,鄭詠玫,林曉東.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2018(11)
[2]VEGF、VEGF-C和VEGF-D在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達(dá)及意義[J]. 姜漢國,高嵋,唐慰萍,李飛虹,蔡瓊珍.  癌癥. 2005(09)



本文編號:3148757

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