目的:本研究在收集非癌對(duì)照個(gè)體、前列腺癌（Prostate cancer,PCa）患者血清樣本,以及構(gòu)建肥胖狀態(tài)下骨髓腔PCa荷瘤小鼠模型的基礎(chǔ)上,分析血清游離脂肪酸（Free Fatty Acid,FFA）與PCa發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性;在骨髓來源脂肪細(xì)胞（Bone marrow adipocytes,BMA）與PCa細(xì)胞體外共培養(yǎng)的基礎(chǔ)上,觀察高水平FFA是否通過上調(diào)BMA中GPRs/KLF7促進(jìn)CCL2分泌,進(jìn)而促進(jìn)PCa細(xì)胞增殖、侵襲和遷移能力,并探討可能的分子機(jī)制。通過以上研究,嘗試闡明肥胖導(dǎo)致PCa發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的可能分子機(jī)制,為尋找臨床治療的分子靶標(biāo)提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。方法:（1）2017年9月-2018年9月,在石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收集10例PCa患者與10例非癌個(gè)體一般資料及血清,檢測(cè)血清中FFA、TG、TC、HDL、LDL和GLU含量及血清中CCL2表達(dá)水平。（2）構(gòu)建高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖伴骨髓腔PCa荷瘤小鼠模型（n=8）,以正常飲食骨髓腔PCa荷瘤小鼠（n=4）為對(duì)照,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)小鼠體重與Lee’s指數(shù),檢測(cè)小鼠血清中總FFA、TG、TC、HDL、LDL和GLU含量;運(yùn)... 

【文章來源】：石河子大學(xué)新疆維吾爾自治區(qū) 211工程院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

肥胖伴骨髓腔PCa荷瘤小鼠模型的建立(A)體重(B)術(shù)前Lee`s指數(shù)(C)術(shù)后Lee`s指數(shù)(D)活體成像(非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，*P<0.05，**P<0.01差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)

脂肪酸通過刺激骨髓脂肪細(xì)胞分泌CCL2促進(jìn)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移23圖3-3肥胖狀態(tài)下BMA分布及骨髓中KLF7/CCL2表達(dá)水平(A)BMA數(shù)量(B)單個(gè)BMA面積(C)骨髓腔中BMA面積所占比(D)BMA中KLF7免疫組化評(píng)分(E)BMA中CCL2免疫組化評(píng)分(F)骨髓腔中KLF7的mRNA表達(dá)水平(G)骨髓腔中CCL2的mRNA表達(dá)水平(非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(200×))Figure3-3DistributionofBMAandKLF7/CCL2expressioninbonemarrowunderobesity(A)NumberofBMA(B)AreaofsingleBMA(C)ProportionofBMAareainthebonemarrowcavity(D)KLF7immunohistochemicalscoreinBMA(E)CCL2immunohistochemicalscoreinBMA(F)mRNAexpressionlevelofKLF7inbonemarrowcavity(G)mRNAexpressionlevelofCCL2inbonemarrowcavity(Non-parametricranksumtest,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.01thedifferencewasstatisticallysignificant(200×))

脂肪酸通過刺激骨髓脂肪細(xì)胞分泌CCL2促進(jìn)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移243.4高濃度PA通過促進(jìn)BMA分泌CCL2對(duì)PCa細(xì)胞生物學(xué)行為的影響3.4.1高濃度PA對(duì)BMA中CCL2表達(dá)水平的影響分別使用0.1mM、0.2mM和0.3mMPA刺激BMA24小時(shí)后，ELISA法檢測(cè)結(jié)果提示：不同濃度PA刺激下BMA分泌CCL2水平均顯著升高，且在0.3mMPA刺激下CCL2的分泌水平最高(P<0.05，圖3-4A)；不同濃度PA刺激BMA48小時(shí)后，qRT-PCR法檢測(cè)結(jié)果提示：0.2mM和0.3mMPA刺激下BMA中CCL2的mRNA表達(dá)水平顯著升高，且在0.3mMPA刺激下表達(dá)水平最高(P<0.05，圖3-4B)；選擇作用效果最為穩(wěn)定且差異最顯著的0.3mMPA刺激BMA48小時(shí)后，WesternBlot結(jié)果顯示BMA中GPR40/GPR120/KLF7/CCL2的蛋白表達(dá)水平均顯著升高(P<0.05，圖3-4C)；qRT-PCR結(jié)果顯示BMA中GPR40/GPR120/KLF7的mRNA表達(dá)水平均顯著升高(P<0.05，圖3-4D-F)。圖3-4高濃度PA刺激下BMA中GPR40/GPR120/KLF7/CCL2表達(dá)水平(A)不同濃度PA刺激下BMA中CCL2分泌水平(B)不同濃度PA刺激下BMA中CCL2的mRNA表達(dá)水平(C)0.3mMPA刺激下BMA中GPR40/GPR120/KLF7/CCL2的蛋白表達(dá)水平(D-F)0.3mMPA刺激下BMA中GPR40(D)、GPR120(E)與KLF7(F)的mRNA表達(dá)水平(t檢驗(yàn)，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)Figure3-4GPR40/GPR120/KLF7/CCL2expressioninBMAstimulatedbyhighconcentrationofPA(A)CCL2secretionlevelsinBMAstimulatedbydifferentconcentrationsofPA(B)mRNAexpressionlevelsofCCL2inBMAstimulatedbydifferentconcentrationsofPA(C)ProteinexpressionlevelsofGPR40/GPR120/KLF7/CCL2inBMAstimulatedby0.3mMPA(D-F)mRNAexpressionlevelsofGPR40(D),GPR120(E)andKLF7(F)inBMAstimulatedby0.3mMPA(ttest,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.01thedifferencewasstatistical

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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