研究背景胃癌是東亞地區(qū)尤其高發(fā)的惡性腫瘤,全球近一半胃癌患者位于中國。由于胃癌初期癥狀隱匿,在中國80%的胃癌患者初診即處于進(jìn)展期。對于不可切除胃癌,化療是系統(tǒng)治療的基石,但有限的療效以及明顯的不良反應(yīng)限制了患者的生存獲益,中位生存期不足1年,5年生存率低于30%。隨著腫瘤分子生物學(xué)的發(fā)展,靶向治療走上惡性腫瘤治療的舞臺(tái)。2010年ToGA研究結(jié)果首次表明靶向HER2的曲妥珠單抗聯(lián)合化療（順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶或改良方案）對比單純化療中位生存期可延長近6個(gè)月（NCT01041404）,開啟了胃癌靶向治療時(shí)代。但是,尚無針對其他靶點(diǎn)如VEGF、MET、EGFR的靶向藥物在不可切除胃癌的一線臨床研究中取得成功:曲妥珠單抗在胃癌一線治療中具有獨(dú)一無二的地位。然而,一線治療1年左右出現(xiàn)的繼發(fā)耐藥往往難以避免,而且在HER2陽性乳腺癌中被批準(zhǔn)可跨線使用的曲妥珠單抗在HER2陽性胃癌跨線治療研究中以失敗告終,這使得后ToGA時(shí)代的HER2陽性胃癌病人亟待新的治療方案。但是,目前已經(jīng)進(jìn)行的針對一線治療進(jìn)展后HER2陽性胃癌患者的臨床試驗(yàn)仍未獲得陽性結(jié)果。在HTER2陽性乳腺癌中成功的拉帕替尼（Lapati... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－３?ＨＥＲ２陽性胃癌曲妥珠單抗耐藥株與野生株經(jīng)各化療藥物處理的平板克隆實(shí)驗(yàn)??１６??

７￣０??ｐｉ??９０３?ｌ〇ｇ?９Ｓ４?〇＇ｊｉ?９／０?０２８?９０３?ｊ?１?／８?９３?７?０８４）?９６！?０Ｂ６??Ｆ，ＴＣ?ＷＴ?ＴＲ１?ＴＲ２?ＷＴ?ＴＲ１?ＴＲ２??Ｃ．?Ｄ．??ｆ?７５１?□?ＦＩＴＣ．Ａ＊．?ＰＩ－Ａ－?！?４〇ｌ?□?ＦＩＴＣ．Ａ．．?Ｈ．Ａ．??？｜?■?ＦＩＴＣ－Ａ．，?ＰＩ?Ａ＋?｜?３０－?Ｔ?■?ＦＩＴＣ－Ａ＋?ＰＩ?Ａ＋??ｈ丄—?丨１』ｌ：ｋｌ！??ＮＣＩ－Ｎ８７?ＳＮＵ－２１６??圖１４多種化療藥物處理ＨＥＲ２陽性胃癌曲妥珠單抗耐藥株與野生株后流式細(xì)胞術(shù)檢??測凋亡細(xì)胞百分比??１８??

ＸｎＭ）?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?（ＤＴＸ?ｎＭ）??Ｄ．?Ｅ．??３?７３?．；？?４?２６?－．ｌｉ－．?５．３７??ｒ??＝－１＇５＇?■?ＴＲ－Ａ?－??Ｃｏｎｔｒｏ１???—?ｔ?ｍ?ＩＲＱ?－｜?－Ｉ?．．．??ｍ：：：?Ａ＿?］．．．??＾?、?＊３?＾??Ａｐａ，ｉｎ，ｂ?１＿二??．＿??ＳＮＵ－２１６??Ｐｌ?Ｖ；?０?７４?？：■?６２７?１０１??ＦＩＴＣ?＂?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＰＴＸ?ＤＴＸ??圖２－３沉默ＡＢＣＢ１可增加曲妥珠單抗耐藥胃癌細(xì)胞對紫杉類藥物的敏感性??Ｆｉｇｕｒｅ?２－３?Ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ?ＡＢＣＢ１?ｉｎｃｒｅａｓｅｓ?ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ?ｏｆ?ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ?ｇａｓｔｒｉｃ?ｃａｎｃｅｒ??ｃｅｌｌｓ?ｔｏ?ｔａｘａｎｅｓ．??（Ａ）?ＷＢ驗(yàn)證ｓｉＡＢＣＢｌ沉默效果。（Ｂ）細(xì)胞活性檢測顯示沉默ＡＢＣＢ１后紫杉類藥物??４２??


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