研究背景與目的化療是目前臨床上治療腫瘤最常用的方法之一[1],然而大部分的腫瘤患者在經(jīng)過化療后仍會出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[2],這也是臨床上腫瘤患者死亡的主要原因[3][4]。近年來關(guān)于化療藥物與腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特性的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn),化療藥物順鉑作用于結(jié)腸癌等腫瘤細(xì)胞后,能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymaltransition,EMT）,促進(jìn)腫瘤的遷移和侵襲[5]。前期研究結(jié)果表明化療藥物表柔比星可通過激活PI3K/AKT信號通路,誘發(fā)EMT,促進(jìn)胃癌細(xì)胞的遷移與侵襲。但是,化療藥物順鉑能否通過PI3K/AKT信號通路促進(jìn)胃癌細(xì)胞的遷移與侵襲尚不清楚,因此,本研究使用化療藥物順鉑處理胃癌細(xì)胞,探究順鉑對胃癌遷移與侵襲的影響及其可能的發(fā)生機(jī)制。材料與方法1.MTT法檢測順鉑對胃癌細(xì)胞毒性作用取對數(shù)生長期的胃癌細(xì)胞BGC 823,以1 × 105個/ml細(xì)胞鋪入96孔板中,待細(xì)胞單層鋪壁率達(dá)到50%左右的時候,用0μg/ml、0.5 μg/ml、1μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml的順鉑處理胃癌細(xì)胞36h,檢測化療藥物順鉑對胃癌細(xì)胞的毒性作用。2.... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１不同濃度的順拍作用胃癌細(xì)胞３６?ｈ．細(xì)胞死亡率的變化??

?實驗結(jié)果???癌細(xì)胞ＢＧＣ?８２３可能發(fā)生發(fā)生了上皮－間質(zhì)化轉(zhuǎn)變。??對照組?順鉑組??＿?＿??ａｎｔｎ?ｍｍ??３６ｈ；ｉ??圖２對照組、順柏組加藥３６?ｈ后胃癌細(xì)胞ＢＧＣ?８２３的形態(tài)學(xué)變化??３．２．２順鉑對胃癌細(xì)胞上皮間質(zhì)化轉(zhuǎn)變相關(guān)蛋白水平表達(dá)的影響??Ｗｅｒｓｔｅｎｂｌｏｔ結(jié)果顯示：順鉑處理胃癌細(xì)胞ＢＧＣ８２３?０?ｈ、１２?ｈ、２４?ｈ、３６?ｈ??Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ?的蛋白相對表達(dá)含量是?１±０．０４、０．９±０．０３２、０．７６±０．０１、０．５５±０．０１３，??Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ?的蛋白相對表達(dá)含量是?０．２６土０．０１、０．３７±０．０１２、０．４１±０．０１３、０．４２??土０．０１９，與Ｏｈ相比，ｌｐｇ／ｍｌ順銷作用與胃癌細(xì)胞ＢＧＣ８２３?１２?ｈ、２４ｈ、３６ｈ??時，上皮細(xì)胞表型標(biāo)記物Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的蛋白表達(dá)水平降低（Ｐ＜ＣＫ０５），而間質(zhì)細(xì)??胞表型標(biāo)記物Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的蛋白表達(dá)水平升高（結(jié)果重復(fù)三次，且Ｐ＜０．０５），??其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義見圖（３、４）。這一結(jié)果進(jìn)一步確認(rèn)了，順鉑誘導(dǎo)胃癌??細(xì)胞發(fā)生上皮－間質(zhì)化轉(zhuǎn)變。??１８??

?實驗結(jié)果???Ｏｈ?１２ｈ?２４ｈ?３６ｈ??Ｅ－ｃａｃｔｈｅｒｉｎ??一?????Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ??圖３?ｌｊｘｇ／ｍｌ順鉑作用后胃癌細(xì)胞不同日桐點上皮間質(zhì)化轉(zhuǎn)變??標(biāo)志蛋白Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、Ｎ－ｃａｄｈｅｒｌｎ蛋白表達(dá)水平的變化??？？??嫌?１名１?？＊?＿?ＯＳ，?Ｍ??鈞?Ｉ?Ｉ?ａｗ?《?—＂，＾—ｍ?）?Ｊ＿?ａ?〇ｈ??ｔ?｜?ａｍ?＊〇４－?ｉ?＿?凾?ａ，２ｈ??ｔｕ－?，４?１?＿２相?？?Ｈ?■?■?＿２４ｈ??ｈ?ｈ?Ｍ?■■??ｖ?ｏ．ｏ－Ｌ－Ｍ——ＵＪ————Ｗ—?ｖ?ｏｏ－Ｌ－ＬＪ——ＵＪ——＾—＾―??Ｗ?Ｏｈ?１２ｈ?２４ｈ?３６ｈ?２?Ｏｔｉ?１２ｈ?２４ｈ?３６ｈ??圖４?ｌｐｇ／ｍｌ順鉑作用后胃癌細(xì)胞不同時間點上皮間質(zhì)化轉(zhuǎn)變標(biāo)志蛋白??Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白表達(dá)水平的變化??以上細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察和Ｗｅｒｓｔｅｎ?ｂｌｏｔ的結(jié)果表明，順鉑可誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞發(fā)生??上皮－間質(zhì)化轉(zhuǎn)變。??３．３順鉑能促進(jìn)胃癌細(xì)胞遷移和侵襲??３．３．１順鉑對胃癌細(xì)胞遷移能力的影響??劃痕結(jié)果顯示：對照組胃癌細(xì)胞ＢＧＣ?８２３在劃痕后３６?ｈ的劃痕愈合度是??０．３３１±０．００３?（結(jié)果重復(fù)三次，且／＞＜０．０５），１略／ｍｌ順鉑組在劃痕３６ｈ后的劃痕??愈合度是〇．６１２±０．０２８８７?（結(jié)果重復(fù)三次，且Ｐ＜０．０５），與對照組相比，順鉑組??１９??

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3127867