小細(xì)胞肺癌是一種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,約占肺癌的15%-20%。由于生長(zhǎng)迅速、惡性程度高、腫瘤轉(zhuǎn)移早,小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后往往不佳,約三分之二的患者確診時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,5年生存率僅5%-7%。盡管小細(xì)胞肺癌對(duì)化療十分敏感,但是絕大多數(shù)的患者在兩年內(nèi)死于疾病的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。同時(shí),復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌大多對(duì)鉑類耐藥,二線及以上的治療方案效果并不令人滿意。因此,探索更有效的治療方案以及克服化療耐藥,對(duì)改善小細(xì)胞肺癌患者的生存至關(guān)重要。Polo樣激酶1（Polo-like kinase 1,PLK1）是個(gè)高度保守的絲/蘇氨酸蛋白激酶,在調(diào)節(jié)細(xì)胞周期中以及DNA損傷修復(fù)的過程中發(fā)揮重要作用。近年來多項(xiàng)研究表明PLK1還可能參與腫瘤的形成過程,目前已發(fā)現(xiàn)PLK1在多種腫瘤中高表達(dá),且PLK1表達(dá)水平與腫瘤的惡性程度及患者的預(yù)后相關(guān),這意味著PLK1可能成為腫瘤治療的重要靶點(diǎn)。BI 6727（volasertib）是PLK1高效的特異性小分子抑制劑,通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合PLK1的ATP結(jié)合位點(diǎn)從而抑制其激酶活性。在臨床前研究和臨床試驗(yàn)中BI 6727單藥治療或聯(lián)合其他藥物,在多種腫瘤中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。然而,P... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

PLK1在正常支氣管上皮細(xì)胞及小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中的表達(dá)。提取人正常支氣管上皮細(xì)胞HBE及人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系NCI-H446、DMS 153、NCI-H69和NCI-H209的總蛋白,western blot檢測(cè)其PLK1蛋白表達(dá)水平,GAPDH為上樣量參照。

為了評(píng)估PLK1表達(dá)在小細(xì)胞肺癌中的臨床意義,我們通過免疫組化檢測(cè)小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織中及因良性病變手術(shù)的患者肺組織中PLK1的表達(dá)。結(jié)果顯示,正常肺組織中PLK1表達(dá)陽性率為10%(2/20),小細(xì)胞肺癌組織為93.8%(45/48),二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)(表1.3)。正常肺組織中,PLK1表達(dá)水平(評(píng)分)為0.24±0.44,局限期小細(xì)胞肺癌(LS-SCLC)為4.11±0.31,廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)為5.04±0.41,局限期和廣泛期小細(xì)胞肺癌組織的表達(dá)水平均明顯高于正常肺組織(P<0.001)(圖1.2)。圖1.2免疫組化檢測(cè)PLK1在小細(xì)胞肺癌及正常肺組織中的表達(dá)。(A)PLK1在正常肺組織中的表達(dá);(B)PLK1在局限期小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá);(C)PLK1在廣泛期小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá);(D)根據(jù)PLK1陽性細(xì)胞百分比及陽性細(xì)胞染色強(qiáng)弱對(duì)免疫組化結(jié)果進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差,正常肺組織20例,局限期23例,廣泛期25例。放大倍數(shù)為200×,***P<0.001vs.正常肺組織。

圖1.2免疫組化檢測(cè)PLK1在小細(xì)胞肺癌及正常肺組織中的表達(dá)。(A)PLK1在正常肺組織中的表達(dá);(B)PLK1在局限期小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá);(C)PLK1在廣泛期小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá);(D)根據(jù)PLK1陽性細(xì)胞百分比及陽性細(xì)胞染色強(qiáng)弱對(duì)免疫組化結(jié)果進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差,正常肺組織20例,局限期23例,廣泛期25例。放大倍數(shù)為200×,***P<0.001vs.正常肺組織。2.2.2 PLK1表達(dá)與小細(xì)胞肺癌患者病理特征之間的關(guān)系

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Overexpression of polo-like kinase1 predicts a poor prognosis in hepatocellular carcinoma patients[J]. Zi-Li He, He Zheng, Hui Lin, Xiong-Ying Miao, De-Wu Zhong, Department of Hepatobiliary Surgery, Xiangya Second Hospital, Central South University, Changsha 410011, Hunan Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2009(33)



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