小細胞肺癌是一種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,約占肺癌的15%-20%。由于生長迅速、惡性程度高、腫瘤轉(zhuǎn)移早,小細胞肺癌患者的預(yù)后往往不佳,約三分之二的患者確診時已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移,5年生存率僅5%-7%。盡管小細胞肺癌對化療十分敏感,但是絕大多數(shù)的患者在兩年內(nèi)死于疾病的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。同時,復(fù)發(fā)性小細胞肺癌大多對鉑類耐藥,二線及以上的治療方案效果并不令人滿意。因此,探索更有效的治療方案以及克服化療耐藥,對改善小細胞肺癌患者的生存至關(guān)重要。Polo樣激酶1（Polo-like kinase 1,PLK1）是個高度保守的絲/蘇氨酸蛋白激酶,在調(diào)節(jié)細胞周期中以及DNA損傷修復(fù)的過程中發(fā)揮重要作用。近年來多項研究表明PLK1還可能參與腫瘤的形成過程,目前已發(fā)現(xiàn)PLK1在多種腫瘤中高表達,且PLK1表達水平與腫瘤的惡性程度及患者的預(yù)后相關(guān),這意味著PLK1可能成為腫瘤治療的重要靶點。BI 6727（volasertib）是PLK1高效的特異性小分子抑制劑,通過競爭性結(jié)合PLK1的ATP結(jié)合位點從而抑制其激酶活性。在臨床前研究和臨床試驗中BI 6727單藥治療或聯(lián)合其他藥物,在多種腫瘤中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。然而,P... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

PLK1在正常支氣管上皮細胞及小細胞肺癌細胞中的表達。提取人正常支氣管上皮細胞HBE及人小細胞肺癌細胞系NCI-H446、DMS 153、NCI-H69和NCI-H209的總蛋白,western blot檢測其PLK1蛋白表達水平,GAPDH為上樣量參照。

為了評估PLK1表達在小細胞肺癌中的臨床意義,我們通過免疫組化檢測小細胞肺癌患者腫瘤組織中及因良性病變手術(shù)的患者肺組織中PLK1的表達。結(jié)果顯示,正常肺組織中PLK1表達陽性率為10%(2/20),小細胞肺癌組織為93.8%(45/48),二者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)(表1.3)。正常肺組織中,PLK1表達水平(評分)為0.24±0.44,局限期小細胞肺癌(LS-SCLC)為4.11±0.31,廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)為5.04±0.41,局限期和廣泛期小細胞肺癌組織的表達水平均明顯高于正常肺組織(P<0.001)(圖1.2)。圖1.2免疫組化檢測PLK1在小細胞肺癌及正常肺組織中的表達。(A)PLK1在正常肺組織中的表達;(B)PLK1在局限期小細胞肺癌組織中的表達;(C)PLK1在廣泛期小細胞肺癌組織中的表達;(D)根據(jù)PLK1陽性細胞百分比及陽性細胞染色強弱對免疫組化結(jié)果進行評分。結(jié)果表示為平均值±標準差,正常肺組織20例,局限期23例,廣泛期25例。放大倍數(shù)為200×,***P<0.001vs.正常肺組織。

圖1.2免疫組化檢測PLK1在小細胞肺癌及正常肺組織中的表達。(A)PLK1在正常肺組織中的表達;(B)PLK1在局限期小細胞肺癌組織中的表達;(C)PLK1在廣泛期小細胞肺癌組織中的表達;(D)根據(jù)PLK1陽性細胞百分比及陽性細胞染色強弱對免疫組化結(jié)果進行評分。結(jié)果表示為平均值±標準差,正常肺組織20例,局限期23例,廣泛期25例。放大倍數(shù)為200×,***P<0.001vs.正常肺組織。2.2.2 PLK1表達與小細胞肺癌患者病理特征之間的關(guān)系

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Overexpression of polo-like kinase1 predicts a poor prognosis in hepatocellular carcinoma patients[J]. Zi-Li He, He Zheng, Hui Lin, Xiong-Ying Miao, De-Wu Zhong, Department of Hepatobiliary Surgery, Xiangya Second Hospital, Central South University, Changsha 410011, Hunan Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2009(33)



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