發(fā)布時(shí)間：2021-04-08 10:24

　　作為首個(gè)被發(fā)現(xiàn)的選擇性自噬受體,p62/SQSTM1蛋白通過(guò)與LC3特異性結(jié)合將泛素化的蛋白聚集體或者其它細(xì)胞組分募集到自噬小體中,然后在自噬溶酶體內(nèi)降解。本文中,我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)特異的p62互作蛋白-FliI蛋白（Flightless-I protein,FliI）,它通過(guò)與p62結(jié)合,可以干擾p62與LC3之間的相互作用,由此抑制選擇性自噬。機(jī)制分析表明,一方面,FliI會(huì)抑制泛素化蛋白聚集體通過(guò)自噬-溶酶體途徑進(jìn)行降解;另一方面,FliI會(huì)促進(jìn)胞內(nèi)被活性氧損傷的蛋白和DNA的積累,并且這一過(guò)程是依賴于p62的。在乳腺癌的臨床樣本中,免疫組化的結(jié)果顯示FliI蛋白在乳腺癌中的表達(dá)明顯高于其相對(duì)應(yīng)的癌旁組織,并且隨著乳腺癌發(fā)展進(jìn)程,FliI蛋白的表達(dá)量逐漸增高,與其相對(duì)應(yīng)的是乳腺癌患者的生存率與FliI的表達(dá)量呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。這些結(jié)果一致表明,FliI蛋白在乳腺癌發(fā)展進(jìn)程中是一個(gè)促癌因子。綜上所述,我們的研究初步闡明了 FliI抑制選擇性自噬、促進(jìn)乳腺癌發(fā)展的過(guò)程,為選擇性自噬的調(diào)控以及乳腺癌的預(yù)測(cè)和治療提供了新的研究思路。 

【文章來(lái)源】：廈門(mén)大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：68 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１?Ｆｌｉｌ的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)易圖

Ｆｌｉｌ是一個(gè)重要的核受體輔因子，它可以通過(guò)相互作用將很多重要??的轉(zhuǎn)錄輔因子與核受體連接在一起，共同形成一個(gè)轉(zhuǎn)錄激活復(fù)合體，或者直接與??核受體結(jié)合，來(lái)激活或者抑制核受體的轉(zhuǎn)錄活性。模式圖可見(jiàn)圖１．２。??６??

一種是選擇性自噬［７２］。??自噬途徑一般分為起始成核、吞噬泡延伸、自噬小體成熟、自噬溶酶體形成??和降解－循環(huán)等五個(gè)步驟［７３］。簡(jiǎn)單的示意圖如圖２．２所示，詳細(xì)步驟如下所述：??１．

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]乳腺癌生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J]. 張青,甘淋.  生命的化學(xué). 2018(01)
[2]FlightlessⅠ與核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Importin β及核孔蛋白Nup88的相互作用[J]. 廖聲友,王翠華,湯冬娥,魏金梅,賀玉嬌,熊海庭,徐鳳梅,高學(xué)娟,劉小會(huì),劉朗夏.  生物工程學(xué)報(bào). 2015(08)
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本文編號(hào)：3125375