腎細胞癌（RCC）占成人惡性腫瘤的2%至3%,每年新增患者數量超30萬。外科手術是RCC首選的治療方法。但是,對于不可切除和轉移的晚期腎癌,有效的治療方法有限,且毒副作用較大。腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）通過結合死亡受體（DR4和DR5）具有特異性誘導腫瘤細胞凋亡的活性,而且對正常細胞無毒害性,成為當前抗腫瘤研究的熱點。但是,由于TRAIL除了激活凋亡信號途徑外,還會激活細胞非凋亡信號途徑,導致多種癌細胞中TRAIL耐藥性的產生。我們的研究證實,RCC細胞對TRAIL同樣具有耐藥性,單獨應用TRAIL對RCC細胞的抑制及殺傷效果不佳。有趣的是,我們發(fā)現通過與安全性得到認可的穿心蓮內酯聯合應用,可以有效對抗RCC細胞的耐藥性。相較于單獨應用TRAIL或穿心蓮內酯,二者聯合應用明顯增強對RCC細胞細胞活力,增殖,成克隆能力和遷移的抑制作用,并且誘導RCC細胞G2期細胞周期阻滯和細胞衰老,同時誘導RCC細胞程序性凋亡和DNA損傷。隨后,我們通過應用Caspase-8抑制劑和壞死抑制劑,蛋白免疫印跡等方法檢測凋亡相關蛋白和DNA損傷標志物β-H2AX,發(fā)現TRAIL與穿心蓮內酯聯... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

TRAIL誘導的凋亡和非凋亡信號通路示意圖

蓮內酯的化學結構式（PubChem CIDal structure of andrographolide (PubChe藥，在亞洲等國家的應用已經有數百年中醫(yī)里，經常用來降火清熱，廣泛應用越多的研究證實，穿心蓮可以消炎[33-36呼吸道感染性疾病。而且因為它在人體體外，對正常細胞的副作用很小，是一腫瘤領域中的應用研究的深入，其抗癌活性逐漸被研究者，早已應用在了抗腫瘤治療領域，如對巴癌和肝癌等都有很好的療效[34,39,40]。

單獨或聯合應用TRAIL和穿心蓮內酯對腎癌細胞活力和增殖的影響

【參考文獻】：
期刊論文
[1]TRAIL誘導細胞死亡及其耐藥機制研究進展[J]. 喬新然,陳淑珍.  中國醫(yī)藥生物技術. 2016(05)
[2]γH2AX檢測在DNA雙鏈斷裂研究中應用[J]. 劉敏,趙苒.  中國公共衛(wèi)生. 2015(06)



本文編號：3124967