腎細(xì)胞癌（RCC）占成人惡性腫瘤的2%至3%,每年新增患者數(shù)量超30萬(wàn)。外科手術(shù)是RCC首選的治療方法。但是,對(duì)于不可切除和轉(zhuǎn)移的晚期腎癌,有效的治療方法有限,且毒副作用較大。腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）通過(guò)結(jié)合死亡受體（DR4和DR5）具有特異性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的活性,而且對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒害性,成為當(dāng)前抗腫瘤研究的熱點(diǎn)。但是,由于TRAIL除了激活凋亡信號(hào)途徑外,還會(huì)激活細(xì)胞非凋亡信號(hào)途徑,導(dǎo)致多種癌細(xì)胞中TRAIL耐藥性的產(chǎn)生。我們的研究證實(shí),RCC細(xì)胞對(duì)TRAIL同樣具有耐藥性,單獨(dú)應(yīng)用TRAIL對(duì)RCC細(xì)胞的抑制及殺傷效果不佳。有趣的是,我們發(fā)現(xiàn)通過(guò)與安全性得到認(rèn)可的穿心蓮內(nèi)酯聯(lián)合應(yīng)用,可以有效對(duì)抗RCC細(xì)胞的耐藥性。相較于單獨(dú)應(yīng)用TRAIL或穿心蓮內(nèi)酯,二者聯(lián)合應(yīng)用明顯增強(qiáng)對(duì)RCC細(xì)胞細(xì)胞活力,增殖,成克隆能力和遷移的抑制作用,并且誘導(dǎo)RCC細(xì)胞G2期細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞衰老,同時(shí)誘導(dǎo)RCC細(xì)胞程序性凋亡和DNA損傷。隨后,我們通過(guò)應(yīng)用Caspase-8抑制劑和壞死抑制劑,蛋白免疫印跡等方法檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白和DNA損傷標(biāo)志物β-H2AX,發(fā)現(xiàn)TRAIL與穿心蓮內(nèi)酯聯(lián)... 

【文章來(lái)源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

TRAIL誘導(dǎo)的凋亡和非凋亡信號(hào)通路示意圖

蓮內(nèi)酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)式（PubChem CIDal structure of andrographolide (PubChe藥，在亞洲等國(guó)家的應(yīng)用已經(jīng)有數(shù)百年中醫(yī)里，經(jīng)常用來(lái)降火清熱，廣泛應(yīng)用越多的研究證實(shí)，穿心蓮可以消炎[33-36呼吸道感染性疾病。而且因?yàn)樗谌梭w體外，對(duì)正常細(xì)胞的副作用很小，是一腫瘤領(lǐng)域中的應(yīng)用研究的深入，其抗癌活性逐漸被研究者，早已應(yīng)用在了抗腫瘤治療領(lǐng)域，如對(duì)巴癌和肝癌等都有很好的療效[34,39,40]。

單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用TRAIL和穿心蓮內(nèi)酯對(duì)腎癌細(xì)胞活力和增殖的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]TRAIL誘導(dǎo)細(xì)胞死亡及其耐藥機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 喬新然,陳淑珍.  中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù). 2016(05)
[2]γH2AX檢測(cè)在DNA雙鏈斷裂研究中應(yīng)用[J]. 劉敏,趙苒.  中國(guó)公共衛(wèi)生. 2015(06)



本文編號(hào)：3124967