[目的]肺癌是我國發(fā)病率和死亡率均最高的惡性腫瘤之一,在過去20年中,隨著各種靶向治療的出現(xiàn)以及免疫治療在晚期肺癌患者群體中的有效應(yīng)用,使得肺癌的治療取得了巨大的進(jìn)展,但目前發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)有限,且有些靶向治療還出現(xiàn)機(jī)制不明的抗藥性現(xiàn)象,這都是我們需要面臨的巨大挑戰(zhàn),因此亟待找出更加有效的肺癌治療靶點(diǎn)及策略。本研究前期通過基因芯片檢測發(fā)現(xiàn)基因NSUN2（NOP2/Sun RNA methyltransferase family member 2）在三名非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織中的表達(dá)量明顯高于癌旁組織,并通過RT-QPCR在57例臨床肺癌樣本中證實(shí)了這一差異。NSUN2是一種RNA的m5C甲基轉(zhuǎn)移酶,可以甲基化修飾多種RNA,mRNA上不同位點(diǎn)的m5C甲基化修飾對其翻譯或其穩(wěn)定性有著不同的調(diào)控作用。初步的研究顯示:RNA修飾可在多個方面調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理功能,并有研究提示RNA修飾在癌癥中發(fā)揮了一定的作用,擬從m5C甲基化角度來研究其在肺癌中的功能作用。為了進(jìn)一步探討NSUN2在肺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用和分子機(jī)制,我們設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)檢測分析其在肺癌細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移、侵襲和耐藥方面的影響,并尋找可能被NS... 

【文章來源】：昆明醫(yī)科大學(xué)云南省

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１：?５７例肺癌樣本ｑＰＣＲ，癌組織中ＮＳＵＮ２轉(zhuǎn)錄水平明顯高于癌旁

表達(dá)ＮＳＵＮ２質(zhì)粒轉(zhuǎn)染組??２．４敲低ＮＳＵＮ２能彩響肺癌細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的增殖??為了研宄ＮＳＵＮ２在體內(nèi)環(huán)境下對肺癌細(xì)胞表型的影響，用敲低和過表達(dá)??ＮＳＵＮ２的Ａ５４９和Ｈ１２９９穩(wěn)定細(xì)胞株在４－６周大的雄裸鼠體內(nèi)進(jìn)行致瘤實(shí)驗(yàn)。??裸鼠致瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：在體內(nèi)環(huán)境中，同樣生長時間下，敲低ＮＳＵＮ２的??Ｈ１２９９穩(wěn)定株細(xì)胞生成的腫瘤其質(zhì)量和體積與對照組相比有明顯降低（圖??８Ａ，Ｂ，Ｃ），但過表達(dá)ＮＳＵＮ２的Ａ５４９穩(wěn)定株細(xì)胞生成的腫瘤其質(zhì)量和體積與對照??組相比沒有明顯差別（圖８Ｄ，Ｅ，Ｆ），差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（質(zhì)量作０．４２１５＞０．０５，??體積／Ｍ）．２６９３＞０．０５）。??Ａ?ｓｈＮＳＵＮ２?ｓｈＮＣ?Ｂ?ｈｉ?２９９?Ｃ?Ｈ１２９９??＇?６０００?１５??把、?＊?４０００?｜?￥?１０?Ｔ??１１１２９９?：：螓?Ｗ?＾?２０００?｜?５?Ｉ??０?￣：??０?公?￣ｊ—??１?２?３?４－?５?６?７?６?９?１０?１１?１２?１３?１４?１５?１６?１７?．會．?＾?．ｃ＾＇?＾??Ｄ?ｐＮＳＵＮ２??Ｖｅｃｔｏｒ??Ｆ，?Ａ５４９?ｐ?Ａ５４９??８００?０．８??＾?６００?丁?－ｎｒ?￥?０６?ｆｔ??■?？?１？？魯鉍螓匕＿?｜?：；；?■－??〒：丨．ｆ?丨〒”，ｉ?丨甲’ｉｐｎｉｐｐ平?Ｉ．平呵?????００＾—＾???１?２?３?４?５?Ｂ?７?８?９?１０?１１?１２?１３?１４?１５?１６?１７?＾??圖８．?ＮＳＵＮ２在裸鼠體內(nèi)影響肺癌細(xì)胞腫瘤的生長??Ａ．在兩組裸鼠體內(nèi)分別注射１０６個敲低組ｓｈＮＳＵＮ２和對照組ｓｈＮＣ的

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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