[目的]肺癌是我國發(fā)病率和死亡率均最高的惡性腫瘤之一,在過去20年中,隨著各種靶向治療的出現(xiàn)以及免疫治療在晚期肺癌患者群體中的有效應用,使得肺癌的治療取得了巨大的進展,但目前發(fā)現(xiàn)的靶點有限,且有些靶向治療還出現(xiàn)機制不明的抗藥性現(xiàn)象,這都是我們需要面臨的巨大挑戰(zhàn),因此亟待找出更加有效的肺癌治療靶點及策略。本研究前期通過基因芯片檢測發(fā)現(xiàn)基因NSUN2（NOP2/Sun RNA methyltransferase family member 2）在三名非小細胞肺癌患者腫瘤組織中的表達量明顯高于癌旁組織,并通過RT-QPCR在57例臨床肺癌樣本中證實了這一差異。NSUN2是一種RNA的m5C甲基轉(zhuǎn)移酶,可以甲基化修飾多種RNA,mRNA上不同位點的m5C甲基化修飾對其翻譯或其穩(wěn)定性有著不同的調(diào)控作用。初步的研究顯示:RNA修飾可在多個方面調(diào)節(jié)細胞的生理功能,并有研究提示RNA修飾在癌癥中發(fā)揮了一定的作用,擬從m5C甲基化角度來研究其在肺癌中的功能作用。為了進一步探討NSUN2在肺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用和分子機制,我們設計實驗檢測分析其在肺癌細胞的增殖、轉(zhuǎn)移、侵襲和耐藥方面的影響,并尋找可能被NS... 

【文章來源】：昆明醫(yī)科大學云南省

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１：?５７例肺癌樣本ｑＰＣＲ，癌組織中ＮＳＵＮ２轉(zhuǎn)錄水平明顯高于癌旁

表達ＮＳＵＮ２質(zhì)粒轉(zhuǎn)染組??２．４敲低ＮＳＵＮ２能彩響肺癌細胞在小鼠體內(nèi)的增殖??為了研宄ＮＳＵＮ２在體內(nèi)環(huán)境下對肺癌細胞表型的影響，用敲低和過表達??ＮＳＵＮ２的Ａ５４９和Ｈ１２９９穩(wěn)定細胞株在４－６周大的雄裸鼠體內(nèi)進行致瘤實驗。??裸鼠致瘤實驗結(jié)果顯示：在體內(nèi)環(huán)境中，同樣生長時間下，敲低ＮＳＵＮ２的??Ｈ１２９９穩(wěn)定株細胞生成的腫瘤其質(zhì)量和體積與對照組相比有明顯降低（圖??８Ａ，Ｂ，Ｃ），但過表達ＮＳＵＮ２的Ａ５４９穩(wěn)定株細胞生成的腫瘤其質(zhì)量和體積與對照??組相比沒有明顯差別（圖８Ｄ，Ｅ，Ｆ），差異沒有統(tǒng)計學意義（質(zhì)量作０．４２１５＞０．０５，??體積／Ｍ）．２６９３＞０．０５）。??Ａ?ｓｈＮＳＵＮ２?ｓｈＮＣ?Ｂ?ｈｉ?２９９?Ｃ?Ｈ１２９９??＇?６０００?１５??把、?＊?４０００?｜?￥?１０?Ｔ??１１１２９９?：：螓?Ｗ?＾?２０００?｜?５?Ｉ??０?￣：??０?公?￣ｊ—??１?２?３?４－?５?６?７?６?９?１０?１１?１２?１３?１４?１５?１６?１７?．會．?＾?．ｃ＾＇?＾??Ｄ?ｐＮＳＵＮ２??Ｖｅｃｔｏｒ??Ｆ，?Ａ５４９?ｐ?Ａ５４９??８００?０．８??＾?６００?丁?－ｎｒ?￥?０６?ｆｔ??■?？?１？？魯鉍螓匕＿?｜?：；；?■－??〒：丨．ｆ?丨〒”，ｉ?丨甲’ｉｐｎｉｐｐ平?Ｉ．平呵?????００＾—＾???１?２?３?４?５?Ｂ?７?８?９?１０?１１?１２?１３?１４?１５?１６?１７?＾??圖８．?ＮＳＵＮ２在裸鼠體內(nèi)影響肺癌細胞腫瘤的生長??Ａ．在兩組裸鼠體內(nèi)分別注射１０６個敲低組ｓｈＮＳＵＮ２和對照組ｓｈＮＣ的

【參考文獻】：
期刊論文
[1]RNA甲基化酶NSUN2對胃癌細胞侵襲和遷移的影響及機制研究[J]. 沈成,楊年釗,王明海,吳立勝,朱志強.  中國臨床藥理學與治療學. 2020(04)
[2]RNA m5C甲基化的研究進展[J]. 侯科佐,史煜,劉云鵬,鄭春雷,車曉芳.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學. 2019(22)
[3]小細胞肺癌的治療現(xiàn)狀及進展[J]. 張也,張艷,賈剛.  中國醫(yī)藥指南. 2019(26)
[4]癌癥發(fā)生發(fā)展中的表觀遺傳學研究[J]. 張競文,續(xù)倩,李國亮.  遺傳. 2019(07)
[5]表觀遺傳學與肺癌[J]. 劉亞茹,汪濤,馬羚,王申森,黃華,黃映輝.  現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2019(06)
[6]RNA甲基化修飾調(diào)控和規(guī)律[J]. 楊瑩,陳宇晟,孫寶發(fā),楊運桂.  遺傳. 2018(11)
[7]動態(tài)RNA甲基化修飾及其調(diào)控機制研究進展[J]. 孫慧穎,郝亞娟,平曉麗,黃春敏,楊瑩,孫寶發(fā),楊運桂.  生命科學. 2016(05)
[8]Plk1和Cdk1在細胞周期和腫瘤中的研究進展[J]. 任靜,蔣孝華.  現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2016(06)
[9]細胞周期蛋白Cdc25C的研究[J]. 莫發(fā)榮.  生命的化學. 2010(06)



本文編號：3115578