目的肝細胞性肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是全球最常見惡性腫瘤之一,預(yù)后極差。肝癌患者多藥耐藥（Multiple drug resistance,MDR）的出現(xiàn)仍是困擾其有效治療的難題�，F(xiàn)公認(rèn)由MDR1基因編碼的P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）過表達,是導(dǎo)致肝癌MDR形成最重要原因之一;另在HCC發(fā)生、發(fā)展過程中,炎癥性介質(zhì)核因子-κB（Nuclear factor-kappa B,NF-κB）異�；罨l(fā)揮起重要作用,但與MDR產(chǎn)生、P-gp表達關(guān)系及其分子機制有待闡明。為此,本研究分析了肝癌組織P-gp表達、臨床病理學(xué)特征及對患者生存的影響;以肝癌耐阿霉素HepG2/ADM細胞為模型,以特異性miRNA干擾NF-κB基因轉(zhuǎn)錄,觀察調(diào)控MDR1基因的作用與影響;并探討了二甲雙胍與mi RNA聯(lián)合干擾HepG2/ADM細胞NF-κB活化,觀察下調(diào)MDR1/P-gp對肝癌MDR的逆轉(zhuǎn)效果。方法采用免疫組織化學(xué)法及特異性抗體檢測75份人HCC癌組織及癌周組織P-gp表達;人肝細胞（LO2）及肝癌Hep3B、SMMC-7721、Bel-7... 

【文章來源】：南通大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

抑制NF-B通路增加化療藥誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡進一步的研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α所介導(dǎo)的NF-κB活化不僅是腫瘤細胞抵抗凋亡[18]

南通大學(xué)碩士學(xué)位論文第三章 結(jié) 果 肝癌組織 P-gp 表達與胞內(nèi)分布特征肝癌及癌周組織中 P-gp 表達及免疫組化分析見圖 1。癌組織 P-gp 陽性為棕黃色，主要定位于細胞膜和細胞漿中。肝癌組織 P-gp 表達陽性7% (53/75，圖 2A、B)顯著高于( χ2=27.312，P<0.001)自身對照的癌周0% (21/75，圖 2C、D）。

圖 3 與 P-gp 相關(guān)的 Kaplan–Meier 生存曲線 (n = 75)3.3 化療藥物影響肝癌細胞 NF-κB 和 p-gp 表達將肝癌（Hep3B、SMMC-7721、MHCC-97H、BEL-7404 和 HepG2）各自 IC50值（μM)：Hep3B-A（0.067）、7721-A（0.095）、97H-A（0.662）、70.410）和 HepG2-A（0.211）用阿霉素細胞處理 48h 后，分別從胞漿、胞蛋白中制備 NF-κB/p65、磷酸化 p65（p-p65）和 P-gp，肝癌細胞及藥物細胞中不同形式 NF-κB 及 P-gp 改變見圖 4。從圖可知，除肝癌 7721 細胞見明顯表達外，阿霉素處理后肝癌細胞 P-gp 均呈不同程度增高。且胞F-κB/p65 表達減少，胞核中 p-p65 表達增加，推測因胞漿非活性 NF-κB素激活，向胞核轉(zhuǎn)移。為探索 P-gp 與 NF-κB 間的聯(lián)系，選取 P-gp 改變的 HepG2 及其耐藥株 HepG2/ADM 進行后續(xù)研究。

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3115493