背景和目的:巨噬細(xì)胞在固有免疫和特異性免疫反應(yīng)中起著顯著作用。在非特異性免疫中,當(dāng)炎癥刺激或組織損傷時,巨噬細(xì)胞能吞噬和清除胞外物質(zhì)、凋亡細(xì)胞和碎片;在特異性免疫中,巨噬細(xì)胞具有遞呈抗原并分泌各種細(xì)胞因子、生長因子和趨化因子,刺激活化T淋巴細(xì)胞,參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。MicroRNA廣泛存在于真核生物中,能通過堿基互補(bǔ)配對的方式靶向結(jié)合靶基因miRNA序列的3’UTR,降解靶基因miRNA或抑制基因miRNA的翻譯,從而負(fù)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后水平基因的表達(dá)。本課題組前期已通過體外實驗證明miR-16與小鼠腹腔巨噬細(xì)胞分化有關(guān)。為了進(jìn)一步從體內(nèi)研究miR-16與巨噬細(xì)胞分化的關(guān)系,本課題組從美國Jackson實驗室引進(jìn)了 miR-15a/16-1基因敲除小鼠。本研究擬探討miR-15a/16-1的缺失在肝癌和腸炎小鼠模型中對巨噬細(xì)胞表型和功能的影響及其分子機(jī)制研究,為以巨噬細(xì)胞為靶標(biāo)的免疫治療策略的制定提供新的思路。方法:1.不同狀態(tài)下miR-15a/116-1^-/-（KO）小鼠體內(nèi)巨噬細(xì)胞亞群的檢測1.1研究生理狀態(tài)下小鼠脾臟中巨噬細(xì)胞頻率及表型分別取生理狀態(tài)下的miR-15a... 

【文章來源】：揚(yáng)州大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２?ＥＬＩＳＡ檢測生理狀態(tài)下小鼠外周血中ＩＬ－１０和ＩＬ－１２的分泌??

增長速度減緩，１５天后腫瘤幾乎停止增長，與ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌ＋／＋（ＷＴ）荷瘤小鼠相比，ｍｉＲ－??ｌＳａ／Ｍ－ｒＺ－ＯＣＯ）小鼠腫瘤的生長速度稍慢和腫瘤組織的體積偏小；荷瘤１５天后，均未見小??鼠死亡，見圖３，圖４。??ＷＴ?＿？馨’磬？??Ｋ〇?ｉ?＃?＾?、?‘萬??圖３?ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌ對小鼠實體瘤的影響??Ｆｉｇｕｒｅ?３．?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｍｉＲ－１５ａ?／?１６－１?ｏｎ?ｓｏｌｉｄ?ｔｕｍｏｒｓ?ｉｎ?ｍｉｃｅ??

Ｆｉｇｕｒｅ?４．?Ｔｕｍｏｒ?ｇｒｏｗｔｈ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｍｉＲ－１５ａ／１６－１＇?＂ａｎｄ?ｍｉＲ－１５ａ／１６￣ｌ＋／＋?ｍｉｃｅ?ｉｎ?Ｈ２２?ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ．??３．２＿２?ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌ＋／＋（ＷＴ）和ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌｖ－（ＫＯ）Ｈ２２肝癌細(xì)胞荷瘤小鼠體內(nèi)實體瘤的組織??形態(tài)學(xué)觀察，見圖５。顯微鏡下見兩組荷瘤小鼠的腫瘤組織的病理變化無明顯形態(tài)學(xué)差異，??腫瘤細(xì)胞排列密集，大小不等，形態(tài)不一，細(xì)胞核大而深染，部分區(qū)域伴有出血，未見明??顯組織壞死。??■?■??圖５?Ｈ２２肝癌細(xì)胞荷瘤小鼠的腫瘤組織切片（ＨＥ?ｘ２〇〇）??Ｆｉｇｕｒｅ?５．?Ｔｕｍｏｒ?ｔｉｓｓｕｅ?ｏｆ?ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌ?＇ａｎｄ?ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌ?ｍｉｃｅ?ｉｎ?Ｈ２２?Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ?Ｃａｒｃｉｎｏｍａ?ｓｔａｔｅ?ｂｙ??ＨＥ．??Ａ．?ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌ＊?４（ＷＴ）小鼠腫瘤組織ＨＥ病理切片；??Ｂ．?ｍｉＲ－ｌＳａＭ－ｌｌＫＯ）小鼠腫瘤組織ＨＥ病理切片。??３＿２．３觀察在Ｈ２２肝癌細(xì)胞荷瘤狀態(tài)下的ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌ－，－（ＫＯ）小鼠脾臟中巨噬細(xì)胞頻率及??表型??采用流式細(xì)胞術(shù)檢測ｎｉｉＲ－１５ａ／１６－ｌ＋／＋（ＷＴ＞和ｍｉＲ－１５ａ／１６－ｌ?＿（ＫＯ）Ｈ２２肝癌細(xì)胞荷瘤小鼠脾??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)抗腫瘤治療的研究進(jìn)展[J]. 王興,唐麗.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2016(05)
[2]腫瘤微環(huán)境中腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的研究進(jìn)展[J]. 吳婷,周武雄.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2016(02)
[3]巨噬細(xì)胞M1/M2極化的信號通路研究進(jìn)展[J]. 阮靜瑤,陳必成,張喜樂,張戎,黃歡捷.  免疫學(xué)雜志. 2015(10)
[4]腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的研究進(jìn)展[J]. 秦鑫,張萍,張毓飛,龔文容.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2015(07)
[5]巨噬細(xì)胞與腫瘤相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]. 楊柳,梅金紅.  南昌大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2013(06)
[6]生物信息學(xué)中的MicroRNA預(yù)測研究[J]. 趙東宇,王巖,羅迪,周春光,梁艷春.  吉林大學(xué)學(xué)報(信息科學(xué)版). 2008(03)
[7]腫瘤、瘤樣病變與疾病分類[J]. 范煒然,張建瑞.  中國病案. 2005(02)



本文編號：3111805