背景和目的前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)中常見(jiàn)的惡性腫瘤。據(jù)調(diào)查顯示,2017年美國(guó)預(yù)計(jì)新發(fā)腫瘤患者將達(dá)到1688780人,而由腫瘤造成的死亡人數(shù)將達(dá)到600920人,其中前列腺癌的新發(fā)病例高達(dá)161360例,死亡病例也將達(dá)到26730例,前列腺癌是美國(guó)男性患者中發(fā)病率最高,死亡率第二高的惡性腫瘤。前列腺癌最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位是骨,一項(xiàng)尸檢結(jié)果提示70%以上前列腺癌會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。前列腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移之前,其五年的生存率幾乎可達(dá)100%,可一旦發(fā)生骨轉(zhuǎn)移之后,其五年生存率只有不到30%。骨轉(zhuǎn)移可以引起許多嚴(yán)重的并發(fā)癥,比如難治性疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫等等,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。骨轉(zhuǎn)移是前列腺癌的主要死亡原因,但是目前仍然沒(méi)有有效的方法可以治愈前列腺癌骨轉(zhuǎn)移,雖然針對(duì)骨轉(zhuǎn)移并發(fā)癥的治療可以緩解患者的疼痛,提高其生活質(zhì)量,但并不能改善患者遠(yuǎn)期的生存率。因此,研究前列腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的過(guò)程及其具體機(jī)制,尋找新的免疫治療靶點(diǎn)對(duì)于將來(lái)治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移具有非常重大的意義。腫瘤的發(fā)生與基因表達(dá)的異常相關(guān)。經(jīng)典遺傳學(xué)認(rèn)為,核酸是遺傳的分子基礎(chǔ),核酸堿基的排列順序決定了生物的遺傳特征。雖然生物體內(nèi)所有細(xì)胞所含有的遺... 

【文章來(lái)源】：廣州醫(yī)科大學(xué)廣東省

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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PSCA在人前列腺癌組織中的表達(dá)

圖 2. 小鼠前列腺癌骨轉(zhuǎn)移模型。A 穩(wěn)定前列腺癌細(xì)胞中小鼠骨轉(zhuǎn)移模型的構(gòu)建，各組骨轉(zhuǎn)移的代表圖片（上）；X 片檢測(cè)腫瘤位置及骨質(zhì)破壞情況；B 同一骨轉(zhuǎn)移組織中的 HE和免疫組化表達(dá)。上 HE 染色，下 PSCA 免疫組化染色；（放大倍數(shù)為 200）。Figure 2. A NC or shPSCA DU145 cells injected in the tibiae of mouse models, and bonedestruction were monitored by X-ray imaging; B H&E and immunohistochemical analysis forPSCA of bone metastases from C (mice injected with DU145 cells). Magnification, ×200.3. 討論前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)中常見(jiàn)的惡性腫瘤[8]。在美國(guó)，它是男性患者發(fā)病率最高、死亡率排名第二的惡性腫瘤。據(jù)調(diào)查顯示，2017 年美國(guó)預(yù)計(jì)新發(fā)腫瘤將達(dá)到 1688780 例，由腫瘤造成的死亡人數(shù)將達(dá)到 600920 例，其中前列腺癌新

廣州醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文2. 結(jié)果.1 PSCA 促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞與 I 型膠原蛋白 collagen I 的粘附為了研究 PSCA 促進(jìn)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制，我們用體外粘附實(shí)驗(yàn) PSCA 對(duì)前列腺癌細(xì)胞粘附能力的影響。如圖 1 所示，DU145-shPSCA 組 顯著低于 DU145-NC 組，而 LNCAP-PSCA 組 OD 值顯著高于 LNCAP-vec載體組，差異具有顯著意義 (P<0.05)，說(shuō)明 PSCA 可以促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞胞外膠原蛋白 collagen I 的粘附。而 PSCA 對(duì)前列腺癌細(xì)胞與其他細(xì)胞外基白的粘附無(wú)影響（圖 2）。


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