研究背景:去勢治療仍然是針對局部進展和轉(zhuǎn)移性前列腺癌的主要手段。遺憾的是,雖然大多數(shù)前列腺癌患者最初對去勢治療反應敏感,但許多腫瘤最終都會從激素敏感性前列腺癌（HDPC）進展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）。近年的研究報道提示雄激素受體AR在CRPC進展中發(fā)揮關鍵角色。而去勢誘導的低氧可以促進AR轉(zhuǎn)錄激活和CRPC進展,植物同源結(jié)構(gòu)域鋅指蛋白8（PHF8）作為組蛋白去甲基化酶家族中一員,高表達于包括前列腺癌在內(nèi)的多種腫瘤中。我們現(xiàn)在的研究設計基于探索PHF8在去勢誘導的低氧和AR轉(zhuǎn)錄激活過程中扮演的關鍵作用。研究方法:第一,免疫組織化學技術用于分析97例病人組織樣本,包括16例良性前列腺增生（BPH）,16例前列腺上皮內(nèi)瘤變（PIN）和65例來自于組織芯片的前列腺癌病人。基于免疫組化染色評分,65例前列腺癌病人被分成PHF8高表達組（33例）和低表達組（32例）。Pearson卡方檢驗分析PHF8表達與腫瘤相關變量的關系。我們實施Kaplan-Meier曲線對隨訪數(shù)據(jù)進行生存分析。第二,經(jīng)直腸彩色超聲多普勒用于分析去勢前后前列腺癌組織血供情況。免疫組化和免疫印跡實驗用于比較14例進展性... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

IHC檢測PHF8在BPH、PIN和不同分級前列腺癌樣本中的表達

圖 5 PHF8 在不同分級前列腺癌樣本中表達分布分析。Gleason評分的組織樣本進行PHF8染色，發(fā)現(xiàn)高分級的前列腺而低分級的前列腺癌組織樣本中 PHF8 多分布于胞質(zhì)中。表達與病人生存預后的關系lan-Meier 生存曲線分析 PHF8 表達 Weak 和 Strong 組，PHF8 高表達組的 5-year 生存率 (55%，虛線所示, %，log-rank P=0.016) 均明顯低于 PHF8 低表達組(分別表達組，PHF8 高表達組死亡風險比是 2.5 (95% CI: 1與生存預后呈負相關。

圖 5 PHF8 在不同分級前列腺癌樣本中表達分布分析。不同Gleason評分的組織樣本進行PHF8染色，發(fā)現(xiàn)高分級的前列腺中，而低分級的前列腺癌組織樣本中 PHF8 多分布于胞質(zhì)中。HF8 表達與病人生存預后的關系 Kaplan-Meier 生存曲線分析 PHF8 表達 Weak 和 Strong 組所示，PHF8 高表達組的 5-year 生存率 (55%，虛線所示, (25%，log-rank P=0.016) 均明顯低于 PHF8 低表達組(分別8 低表達組，PHF8 高表達組死亡風險比是 2.5 (95% CI: 1表達與生存預后呈負相關。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Overexpression of lysine specific demethylase 1 predicts worse prognosis in primary hepatocellular carcinoma patients[J]. Ze-Kun Zhao,Hai-Feng Yu,Dao-Rong Wang,Ping Dong,Lei Chen,Wen-Guang Wu,WenJun Ding,Ying-Bin Liu.  World Journal of Gastroenterology. 2012(45)



本文編號：3107047