研究背景多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma,MM）是一種發(fā)源于異常單克隆漿細胞的惡性血液腫瘤,未經(jīng)治療的多發(fā)性骨髓瘤可引起貧血、感染、骨質(zhì)破壞、腎功能不全等一系列臨床癥狀。MM好發(fā)于中老年男性,中位生存時間約六年。據(jù)統(tǒng)計,MM的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢,已超過急性白血病,躍居血液系統(tǒng)第二位常見的惡性疾病。近年來,大劑量化療、造血干細胞移植及蛋白酶體抑制劑如硼替佐米、免疫調(diào)節(jié)劑來那度胺的應(yīng)用雖然一定程度上提高了完全緩解率和總生存期,但是幾乎所有MM患者最終都難逃疾病復(fù)發(fā)及病情進展的厄運。因此,探索MM新的治療靶點具有重要的臨床意義。肽脯氨�；樂串悩�(gòu)酶 Pin1（peptidyl-prolyl cis/trans isomerase NIMA-interacting 1,Pin1）是一類進化上十分保守的肽脯氨�；樂串悩�(gòu)酶家族成員。Pin1蛋白質(zhì)是由163個氨基酸殘基組成,相對分子量為18KD。Pin1蛋白質(zhì)能特異性地催化底物蛋白質(zhì)中磷酸化的絲/蘇-脯氨酸基序（pSer/Thr-Pro）發(fā)生順式和反式間的異構(gòu)轉(zhuǎn)化,改變其性質(zhì)及亞細胞定位,進而調(diào)節(jié)底物蛋白質(zhì)磷酸化后的功能。Pin1... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２?Ｐｉｎｌ蛋白在ＭＭ患者和健康供者中的相對表達水平??

?第一章?Ｐｉｎｌ在多發(fā)性骨髓瘤患者及其細胞系中的表達???１００－１??ｙ?＾??Ｓ?８。＿?一Ｉ—ｆ?／／??６〇－??■｜?４０－??Ｗ?２〇．??Ｚ一?ＭＭ?ＡＵＣ＝０．８８５７?ｐ＝０．００３５??０－１＾－?１?１?１?１?１??０?２０?４０?６０?８０?１００??１００％?－?Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ％??圖１－３?ＲＯＣ曲線分析表明Ｐｉｎｌ為判別多發(fā)性骨髓瘤的良好分子指標??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?ＲＯＣ?ｃｕｒｖｅ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｓｈｏｗｅｄ?ｔｈｅ?ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ?ａｎｄ?ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ?ｏｆ?Ｐｉｎｌ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ａｓ?ａ??ｍａｒｋｅｒ?ｆｏｒ?ｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｉｎｇ?ＭＭ?ｐａｔｉｅｎｔｓ??１．４、ＭＭ患者的Ｐｉｎｌ表達量與細胞增殖水平相關(guān)??通過分析ＧＳＥ４５８１數(shù)據(jù)庫中ＭＭ患者細胞的增殖系數(shù)（ＰＩ）與Ｐｉｎｌ表達量??的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，Ｐｍｌ水平與細胞增殖指數(shù)呈正相關(guān)關(guān)系，表明Ｐｍｌ增強ＭＭ細胞??增殖能力。??Ａ?Ｂ??＿?Ｒｓ＝０．１７８?ｐ＜０．００１?＿??ｃＴ?ＣＮ?１２－｜??？?？?ＣＪ）?★女??Ｏ?１〇？?？?？?？?？?〇??＿＿Ｊ?＿＿Ｊ?？－??Ｘ?．?ｘ１〇?．．．．．??Ｓ８?＿??？?？?？?？?？？？?＊１＇?＊?〇?６－??＊４—?ｃ?Ｈ—?？??—Ｄ＊?＇ＳＺ??ｏ?？?ｏ??ａ！?■?Ｌ?｜?＿?ｏｌ?４Ｊ?????４?６?８?１０?Ｐｉｎ１＿?Ｐｉｎ１ｌｏｗ??Ｐｉｎ?１?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?Ｌ

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【參考文獻】：
期刊論文
[1]Understanding the role of PIN1 in hepatocellular carcinoma[J]. Chi-Wai Cheng,Ka-Wai Leong,Eric Tse.  World Journal of Gastroenterology. 2016(45)



本文編號：3101590