急性髓系白血病是一種起源于髓系造血細胞的克隆性惡性增殖血液系統(tǒng)惡性腫瘤,其特征為骨髓內(nèi)髓系原始或幼稚細胞的失控式快速增長。盡管隨著治療方案的改進,成人AML誘導緩解率達65%-75%,但目前AML患者的5年生存率僅27.4%,歐洲數(shù)據(jù)庫顯示,年齡小于60歲的AML患者復發(fā)率可達35%（低危組）～80%（高危組）,而大于60歲的患者復發(fā)率為60%～85%,一旦復發(fā),預后極差。同時,傳統(tǒng)化療、特別是大劑量化療產(chǎn)生的嚴重感染、出血等毒副作用也給患者帶來極大的風險,不少患者死于化療并發(fā)癥而不是白血病本身。因此,從已在臨床應用的安全藥物中積極需求一種或多種藥物組合,將當前靶向不同靶標、不同信號通路的靶向藥物聯(lián)合應用,以有效安全地清除白血病細胞而對正常造血細胞無影響,無疑具有十分重要的意義和廣闊的應用前景。近年來,Bcl-2高度選擇性抑制劑ABT-199的誕生,在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的研究中引起了極大的反響。其初期研究表明,ABT-199能選擇性地靶向Bcl-2,因此能有效且安全地誘導白血病細胞凋亡。然而越來越多研究表明腫瘤細胞接受ABT-199治療會通過代償性上調(diào)其他抗凋亡蛋白逐步獲得耐藥性,極大地... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１低殺傷劑量西達本胺與ＡＢＴ－１９９合用體外誘導多株白血病細胞系凋亡柱狀圖??Ａ．?０．５?ｎＭ西達本胺聯(lián)合２５?ｎＭ、５０?ｎＭ、１００?ｎＭ?ＡＢＴ－１９９對Ｍｏｌｍ－１３細胞的凋亡比例柱狀??－

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本文編號：3100028