研究背景宮頸癌（Cervical cancer,CC）是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤,多數(shù)為鱗癌,其次為腺癌,導(dǎo)致該病的最主要危險(xiǎn)因素是高危型人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）的反復(fù)持續(xù)感染。HPV是一種球形DNA病毒,能夠引起人類表皮和黏膜鱗狀上皮的增殖。高危型HPV編碼三種早期蛋白,其中E5轉(zhuǎn)化作用較弱,E6、E7為病毒癌基因,靶向降解抑癌基因P53和Rb,使細(xì)胞無(wú)限增殖。HPV主要通過(guò)性傳播,患者早期癥狀不明顯,晚期出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血等癥狀。近幾年宮頸癌疫苗的上市和接種使發(fā)病率有效降低,但該疫苗不能預(yù)防所有類型HPV感染,不能完全防止宮頸癌的發(fā)生,對(duì)于宮頸癌患者的治療仍存在很大挑戰(zhàn)。宮頸癌轉(zhuǎn)移方式主要為向鄰近組織直接蔓延和淋巴轉(zhuǎn)移,晚期宮頸癌侵犯并壓迫周圍盆腔組織和器官,并通過(guò)淋巴液轉(zhuǎn)移至各級(jí)淋巴結(jié),預(yù)后較差。Rab蛋白是GTP結(jié)合蛋白家族成員,在胞內(nèi)主要定位于反式高爾基體網(wǎng)絡(luò)和內(nèi)體,負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)膜通路,調(diào)節(jié)囊泡和物質(zhì)運(yùn)輸。有大量研究表明,Rab31在癌癥的發(fā)生發(fā)展中起作用,并與多種癌癥的預(yù)后相關(guān)。Rab31在乳腺癌組織中高表達(dá),并促進(jìn)癌細(xì)胞增殖,是乳腺癌的... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：59 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖３Ｂ）（…Ｐ＜０．００１）；?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ實(shí)驗(yàn)表明，過(guò)表達(dá)Ｒａｂ３１??后，穿過(guò)小室的細(xì)胞數(shù)目增多，宮頸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲能力增強(qiáng)（圖３Ｃ）??（＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１）?〇??Ａ．??Ｃ３３ａ??ｐＥＮＴＥＲ－?ｐＥＮＴＥＲ－??Ｃｏｎ?

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???Ｃ＊?ＨｅＬａ?ＳｉＨａ??ｓｉ－ＮＣ?ｓｉ－Ｒａｂ３１?ｓｉ－ＮＣ?ｓｉ－Ｒａｂ３１??Ｒａｂ３１?＿Ｈ??ＭＡＰＫ６?．??Ｇａｐｄｈ?ｍｍｒｎ??圖５．?Ｒａｂ３１與ＭＡＰＫ６相互作用，降低Ｍａｐｋ６的蛋白水平??Ａ．在ＨｅＬａ細(xì)胞中，檢測(cè)內(nèi)源的Ｒａｂ３１和ＭＡＰＫ６的相互作用，左側(cè)圖為加入針對(duì)ＭＡＰＫ６??的抗體，ＷＢ檢測(cè)Ｒａｂ３１蛋白；右側(cè)為加入針對(duì)Ｒａｂ３１抗體，ＷＢ檢測(cè)ＭＡＰＫ６的表達(dá)。??Ｂ．在Ｈｅｌａ細(xì)胞中轉(zhuǎn)染過(guò)表達(dá)Ｒａｂ３１的質(zhì)粒ｐＥＮＴＥＲ－Ｃ－Ｆｌａｇ－Ｈｉｓ－Ｒａｂ３１和過(guò)表達(dá)ＭＡＰＫ６??的質(zhì)粒ＰＣＭＶ３－ＨＡ－ＭＡＰＫ６，檢測(cè)外源融合蛋白Ｆｌａｇ－Ｒａｂ３１與ＨＡ－ＭＡＰＫ６的相互結(jié)合，??左側(cè)圖為加入Ｆｌａｇ抗體，檢測(cè)標(biāo)簽蛋白ＨＡ，右側(cè)圖為加入ＨＡ抗體，檢測(cè)標(biāo)簽蛋白??Ｆｌａｇ。Ｃ．ＷＢ技術(shù)測(cè)定干擾Ｒａｂ３１后，ＭＡＰＫ６的蛋白表達(dá)量，干擾Ｒａｂ３１后，ＭＡＰＫ６??表達(dá)降低。??６．低表達(dá)ＭＡＰＫ６抑制宮頸癌細(xì)胞的增殖，侵襲和轉(zhuǎn)移??上述實(shí)驗(yàn)證明Ｒａｂ３１和ＭＡＰＫ６之間能夠相互結(jié)合，接下來(lái)我們探究ＭＡＰＫ６??是否會(huì)影響宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展。通過(guò)轉(zhuǎn)染ＭＡＰＫ６的小干擾，降低ＭＡＰＫ６的??表達(dá)量，利用ＣＣＫ－８，Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ功能試驗(yàn)探宄ＭＡＰＫ６對(duì)宮頸癌細(xì)胞增殖和侵??襲轉(zhuǎn)移的作用。ＣＣＫ－８試驗(yàn)證明，干擾ＭＡＰＫ６后，ＨｅＬａ和ＳｉＨａ細(xì)胞的增殖速??率減慢（圖?６Ａ）?（＊＊Ｐ＜０．０１，＜０．００１）。Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ?試驗(yàn)證明，ＭＡＰＫ６?的低??表達(dá)抑制了?ＨｅＬａ?（圖６Ｂ）和ＳｉＨａ?（圖６Ｃ）細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移廣Ｐ＜０．

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Increased expression of mitogen-activated protein kinase and its upstream regulating signal in human gastric cancer[J]. Bin Liang, Xue-Guang Zhu, Yong-Xiang Yu, Zhi-Rong Cui, Shan Wang, Division of Surgical Oncology and Division of Gastrointestinal Surgery, Peking University People’s Hospital, Beijing 100044, China You-Zhi Yu, Division of Pathology, Peking University People’s Hospital, Beijing 100044, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(05)



本文編號(hào)：3096176