原發(fā)性支氣管肺癌是一種最常見的惡性腫瘤,它源于肺泡上皮或（和）支氣管粘膜上皮,簡稱肺癌。WHO發(fā)布的《全球癌癥報告2014》顯示肺癌的發(fā)病率在男性人群中位居第一,在女性人群中位居第二,僅次于乳腺癌。在所有惡性腫瘤的死亡率中,肺癌遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他類型的腫瘤,大約占19.4%左右[1]。肺癌的臨床癥狀多樣且復(fù)雜,早期時多無明顯臨床癥狀,隨著疾病進(jìn)展,腫瘤引起阻塞、浸潤及壓迫組織時,可造成咳嗽,痰血或咯血,胸痛,悶喘、聲音嘶啞、呼吸困難、發(fā)熱、貧血、消瘦及惡病質(zhì)等局部或（和）全身癥狀[2-6]。幾乎2/3的患者因出現(xiàn)臨床癥狀而就診時已是晚期,且肺癌也是最易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤之一[7,8],若不予抗腫瘤治療,平均生存期為6個月左右。肺癌的發(fā)生發(fā)展是一類極為復(fù)雜的病變過程,多種類型的基因改變、多種內(nèi)外因素的參與、多個階段的發(fā)展均參與在其中。到目前為止,肺癌的治療手段主要包括了手術(shù)切除、化學(xué)治療、放射治療、生物免疫治療以及基因靶向治療等[9]。雖然針對肺癌的診斷和治療水平在不斷地進(jìn)步,但是肺癌患者的遠(yuǎn)期預(yù)后以及長期生存情況并不是十分樂觀。目前,由于肺癌耐藥性的增加,基因靶向治療成為了目前研究的一個... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

入院當(dāng)天4組患者血液中的lncRNA-AWPPH水平比較，DR組血液中的lncRNA-AWPPH

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文29lncRNA-AWPPH在三組患者中的表達(dá)水平圖2：DR（A），LR（B）和NR（C）組中的患者在出院當(dāng)天和隨訪期間血液中l(wèi)ncRNA-AWPPH水平相比較，在DR組的患者血液中l(wèi)ncRNA-AWPPH水平顯著升高，而在其他組中l(wèi)ncRNA-AWPPH水平則沒有明顯升高（p＜0.05）。3.3在隨訪期間，DR組患者血液lncRNA-AWPPH表達(dá)水平與TGF-β1mRNA呈正相關(guān)，但其他小組中不存在這個現(xiàn)象Pearson用于分析患者血液中l(wèi)ncRNA-AWPPH表達(dá)水平和TGF-β1mRNA表達(dá)水平之間的相關(guān)性。如圖1所示，DR組患者血液中l(wèi)ncRNA-AWPPH表達(dá)水平和TGF-β1mRNA表達(dá)水平存在著顯著的正相關(guān)。相反，在LR（圖3B）和NR（圖3C）組患者血液中l(wèi)ncRNA-AWPPH表達(dá)水平和TGF-β1表達(dá)水平之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著的相關(guān)性。三組患者中l(wèi)ncRNA-AWPPH表達(dá)水平與TGF-β1mRNA表達(dá)水平之間的相關(guān)性圖3：在隨訪期間，對DR（A），LR（B）和NR（C）組患者血液中的lncRNA-AWPPH和TGF-b1mRNA表達(dá)水平之間的相關(guān)性進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，DR組患者的血液中

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文30lncRNA-AWPPH水平與血液中TGF-b1mRNA表達(dá)水平呈正相關(guān)，而其他組則沒有這種現(xiàn)象。3.4lncRNA-AWPPH過表達(dá)上調(diào)TGF-β1蛋白表達(dá)為了進(jìn)一步研究lncRNA-AWPPH和TGF-β1之間的相互作用，將lncRNA-AWPPH表達(dá)載體轉(zhuǎn)染到NSCLC細(xì)胞系中，并通過蛋白質(zhì)印跡分析探索lncRNA-AWPPH過表達(dá)對TGF-β1表達(dá)的影響。如圖4所示，lncRNA-AWPPH過表達(dá)顯著上調(diào)了2種人NSCLC細(xì)胞系H1993和H2170細(xì)胞中TGF-β1的表達(dá)（p<0.05），但在正常肺細(xì)胞系IMR-90的細(xì)胞中則沒有這種現(xiàn)象（p>0.05）。相反地，分別用10、20、40和80ng/ml劑量的外源TGF-β1（西格瑪奧德里奇）進(jìn)行同樣的操作顯示對3種細(xì)胞系中的lncRNA-AWPPH表達(dá)沒有明顯的影響。圖4：lncRNA-AWPPH過表達(dá)上調(diào)了TGF-β1蛋白的表達(dá)。lncRNA-AWPPH過表達(dá)顯著上調(diào)了NSCLC細(xì)胞中TGF-β1的表達(dá)，但在正常肺細(xì)胞中卻沒有這種現(xiàn)象。上調(diào)TGF-β1的表達(dá)對lncRNA-AWPPH的表達(dá)無明顯影響（p＜0.05）。3.5lncRNA-AWPPH過表達(dá)促進(jìn)NSCLC細(xì)胞的遷移和侵襲通過Transwell遷移和侵襲實驗研究了lncRNA-AWPPH過表達(dá)后的體外細(xì)胞遷移和侵襲。與沒有轉(zhuǎn)染


本文編號：3092279