研究目的:前列腺癌抗雄治療抵抗是疾病復(fù)發(fā)與進展的常見原因。我們的前期研究表明,腫瘤微環(huán)境與前列腺癌的耐藥進展和腫瘤異質(zhì)性分化關(guān)系密切,特別是其中的腫瘤相關(guān)巨噬細胞,可促進前列腺癌抗雄耐藥和進展,但是,腫瘤與腫瘤微環(huán)境間作用環(huán)路對前列腺癌抗雄耐藥進展的作用機制尚未完全闡明。同樣,異質(zhì)性分化的前列腺癌細胞,尤其是前列腺癌干樣細胞,對腫瘤微環(huán)境也有重要的改造作用,但前列腺癌干樣細胞對骨轉(zhuǎn)移部位的腫瘤微環(huán)境——骨微環(huán)境的影響還未研究清楚。因此,本研究主要探索腫瘤與腫瘤微環(huán)境的調(diào)控環(huán)路對前列腺癌抗雄耐藥進展及前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的作用,并著力闡明其潛在機制,以期為改善前列腺癌治療效果及患者預(yù)后提供新思路。研究方法:本課題首先經(jīng)臨床標本免疫組化檢測明確gankyrin的表達水平及與前列腺癌抗雄治療抵抗及患者預(yù)后的相關(guān)性、以及觀察前列腺癌干樣細胞標志物OV6與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系。體外實驗中,主要利用共培養(yǎng)模型研究前列腺癌細胞與腫瘤微環(huán)境（含前列腺癌-骨微環(huán)境）的相互作用,細胞黏附實驗?zāi)M了前列腺癌在骨微環(huán)境的定植過程。并通過蛋白電泳,侵襲與遷移,酶聯(lián)免疫吸附試驗、流式細胞術(shù)、免疫熒光等研究前列腺癌惡性表... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第一部分 :Gankyrin促進前列腺癌抗雄治療耐藥及進展并與前列腺癌患者預(yù)后正相關(guān)
    一、材料與方法
    二、實驗結(jié)果
    三、討論
第二部分 :前列腺癌經(jīng)Gankyrin信號通路與腫瘤相關(guān)巨噬細胞構(gòu)筑的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)可促進前列腺癌抗雄治療耐藥
    一、材料與方法
    二、實驗結(jié)果
    三、討論
第三部分 :前列腺癌干樣細胞與骨微環(huán)境中的成骨細胞相互作用促進前列腺骨轉(zhuǎn)移
    一、材料與方法
    二、實驗結(jié)果
    三、討論
結(jié)論
參考文獻
附錄
綜述 前列腺癌干細胞樣分化及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化對重構(gòu)骨微環(huán)境的作用及進展
    參考文獻
在讀期間論文發(fā)表和科研工作情況說明
致謝



本文編號：3091399