HDAC6抑制劑tubacin增加多西紫杉醇抗肝癌敏感性的機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-03-16 10:46
原發(fā)性肝癌是一種以高發(fā)生率、高復(fù)發(fā)率和高死亡率為特征的侵襲性惡性腫瘤,發(fā)病率僅次于肺癌、前列腺癌、大腸癌和胃癌,嚴(yán)重威脅著人類的健康。全身劑量的化療藥物作為晚期肝癌臨床治療的常規(guī)手段,可能會(huì)引起患者非特異性細(xì)胞毒性反應(yīng),導(dǎo)致患者預(yù)后不佳。如何提高肝癌對(duì)化療藥的敏感性從而降低藥物劑量、減少副作用已經(jīng)成為目前肝癌治療研究的重點(diǎn)。多西紫杉醇(Docetaxel,DTX)是一種紫杉烷類抗癌藥,在臨床上被廣泛用于治療非小細(xì)胞癌、乳腺癌和肝癌等惡性腫瘤。多西紫杉醇可以與游離的微管蛋白相結(jié)合,促進(jìn)微管聚合并抑制其解聚,調(diào)節(jié)微管動(dòng)力學(xué),從而抑制細(xì)胞有絲分裂過(guò)程。體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)證明,多西紫杉醇對(duì)肝癌細(xì)胞有較好的殺傷作用。盡管單用多西紫杉醇對(duì)肝癌有一定的作用,但其不良反應(yīng)限制了高劑量使用。因此,有必要針對(duì)腫瘤細(xì)胞對(duì)多西紫杉醇的反應(yīng)機(jī)制進(jìn)行深入探討,以期獲得能夠增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)多西紫杉醇敏感性的新的分子機(jī)制,為其臨床抗腫瘤應(yīng)用提供新的治療策略。組蛋白去乙;6(Histone Deacetylase6,HDAC6)是定位于細(xì)胞質(zhì)的Ⅱb類組蛋白乙;,擁有兩個(gè)串聯(lián)同源的且獨(dú)立起作用的催化結(jié)構(gòu)域DDI和DD2。...
【文章來(lái)源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:72 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
HDAC6蛋白結(jié)構(gòu)示意圖
HDAC6處理錯(cuò)誤折疊蛋白的過(guò)程
1Western法檢測(cè)不同濃度tubacin對(duì)SNU449、SNU387細(xì)胞內(nèi)Ac-α-tubulin蛋白表達(dá)量(*表示與對(duì)照組相比p<0.05.***表示與對(duì)照組相比p<0.001)
本文編號(hào):3085920
【文章來(lái)源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:72 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
HDAC6蛋白結(jié)構(gòu)示意圖
HDAC6處理錯(cuò)誤折疊蛋白的過(guò)程
1Western法檢測(cè)不同濃度tubacin對(duì)SNU449、SNU387細(xì)胞內(nèi)Ac-α-tubulin蛋白表達(dá)量(*表示與對(duì)照組相比p<0.05.***表示與對(duì)照組相比p<0.001)
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