背景維生素E的水溶性衍生物（TPGS）是一種高效的乳化劑、增溶劑、吸收促進(jìn)劑,不僅可以提升納米材料的包封率,還可以控制藥物釋放,同時(shí)在納米顆粒表面構(gòu)成空間位阻,對(duì)納米顆粒起到保護(hù)作用。新型TPGS （TPGS2k）在維持高效的乳化作用的同時(shí),加長的親水側(cè)鏈更有利于藥物酸性環(huán)境的釋放,維持納米粒穩(wěn)定,延長循環(huán)滯留時(shí)間,降低肝臟蓄積。TPGS2k所攜帶的親酯性的維生素E（α-TOS）頭部,被認(rèn)為是P-糖蛋白介導(dǎo)的多藥耐藥的抑制劑,廣泛用于多藥耐藥逆轉(zhuǎn)的研究。實(shí)驗(yàn)?zāi)康谋狙芯坎捎胢PEG2k和α-TOS為材料合成TPGS2k,使用合成的TPGS2k為乳化劑,進(jìn)一步修飾PLGA納米顆粒,并加載模式藥物SN-38。對(duì)合成的納米顆粒進(jìn)行必要的理化表征,并探究其對(duì)耐藥細(xì)胞株的抗癌效應(yīng)。同時(shí),從攝取、外排、耗氧等方面,初步探究修飾后的納米材料的作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法材料制備：參照公開發(fā)表的方法合成TPGS2k,并進(jìn)行傅里葉紅外和核磁共振檢測,進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證。使用合成TPGS2k,利用乳化溶劑揮發(fā)法合成納米粒,并采用掃描電子顯微鏡、動(dòng)態(tài)光散射儀、X射線衍射儀、差示掃描量熱等進(jìn)行形態(tài)和理化確認(rèn)。利用紫外分光光度法... 

【文章來源】：南京師范大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２ｍＰＥＧ２ｋ、ａ－ＴＯＳ和ＴＰＧＳ化的紅夕［＇分析圖譜??Ｆｉｇｕｒｅ?２?ＦＴＩ民?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ｍＰＥＧｓｉｃ、ａ－ＴＯＳ?ａｎｄ?ＴＰＧＳｓｋ??

核磁共振波譜法在有機(jī)物合成鑒定中結(jié)構(gòu)分析的重要工具之一［３４］，在化??學(xué)、生物、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)中都有非常廣泛的應(yīng)用。ｍＰＥＧ２ｋ、ａ－ＴＯＳ和ＴＰＧＳｓｋ的Ｉｈ??譜圖如圖３所示。ｍＰＥＧｓｋ和ａ－ＴＯＳ發(fā)生醋化反應(yīng)，新生成的醋幾基會(huì)造成分子??局部電負(fù)性增強(qiáng)，電子屏蔽效應(yīng)減小，６増大。首先，在ｍＰＥＧｓｋ中有著數(shù)量較??多的甲基和亞甲基，對(duì)應(yīng)ｉＨ譜吸收峰集中在８?３－３．５的區(qū)域。由于屏蔽效應(yīng)減小，??ｍＰＥＧａ中的Ｃ書在生成的ＴＰＧＳ２ｋ譜圖中相對(duì)向左發(fā)生偏移（圖３ａ）。相反的，??由于屏蔽效應(yīng)變化，位于苯環(huán)上的甲基和靠近苯環(huán)的亞甲基的ｉＨ向右發(fā)生偏移??（圖化）。距離新生成的叛基較遠(yuǎn)，再加上苯環(huán)的阻隔，來自ａ－ＴＯＳ末端的甲基??和亞甲基中Ｃ－Ｈ受到影響較小，因此表現(xiàn)在生成的ＴＰＧＳ２１Ｃ譜圖中幾乎沒有發(fā)生??偏移（圖３ｃ）。??１５??

納米顆粒粒徑過大則會(huì)被吞嗟細(xì)胞吞幢，甚至阻塞血管，因而無法完??成藥物輸送的使命。針對(duì)抗腫瘤藥物的遞送，納米顆粒的粒徑Ｗ５０￣３００ｎｍ為宜。??ＴＰＧＳｓｉ／ＰＬＧＡＮＰｓ的掃描電子顯微鏡分析結(jié)果如圖４ａ顯示。通過掃面電子顯微??鏡結(jié)果觀察，可Ｗ發(fā)現(xiàn)所合成的納米顆粒呈表面光滑球形，無明顯團(tuán)聚，且顆粒??大小較為統(tǒng)一。對(duì)掃面電鏡結(jié)果用ＩｍａｇｅＪ進(jìn)行Ｈ維分析，發(fā)現(xiàn)納米顆粒粒徑主??要分布在６０￣１２０ｎｍ?（圖４ｂ），這與納米電位粒度分析儀分析的結(jié)果一致（平均??粒徑為１０４．１１１１１１，？０１?＝?０．３７）（圖４（：）。??閨圓??ｃ??２５??：?：????Ａ?????■?????５???１＾＾?????１０?１００?１０００??Ｓｉｚｅ?（ｄ．ｎｍ）??圖４ＴＰＧＳ２ｋ／ＰＬＧＡＮＰｓ的（ａ）掃描電子顯微境圖像，（ｂ）?ＩｍａｇｅＪ分析電鏡圖胖所得３Ｄ結(jié)??果圖，（Ｃ）納米電位粒度分析儀分析檢測的粒徑分布圖。??Ｆｉｇｕｒｅ?４?ＴＰＧＳａｋ／ＰＬＧＡＮＰｓ?（ａ）?ＳＥＭ?ｉｍａｇｅｓ，?（ｂ）?ｓｉｚｅ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ?ｏｆ?３Ｄ?ｃｏｌｏｒｅｄ?ｍｏｄｅｌ??ｐｒｏｃｅｓｓｅｄ?ｂｙ?ＩｍａｇｅＪ


本文編號(hào)：3085911