目的:結(jié)直腸癌是全球第三大常見(jiàn)惡性腫瘤。轉(zhuǎn)移在結(jié)直腸癌中較常見(jiàn)。大約20%的結(jié)直腸在初次診斷時(shí)已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。大約60%診斷為進(jìn)展期結(jié)直腸癌的患者預(yù)測(cè)會(huì)在5年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。雖然手術(shù)和藥物治療的進(jìn)步,但在過(guò)去的幾十年里治愈率和長(zhǎng)期生存率并沒(méi)有明顯改變。早期結(jié)腸癌患者的5年生存率可達(dá)80-90%,進(jìn)展期降為40-60%,如果同時(shí)存在轉(zhuǎn)移癌,患者5年生存率僅5-10%。所以進(jìn)展期結(jié)直腸癌的低生存率和高比例放化療抵抗推動(dòng)了結(jié)直腸癌新藥物治療靶點(diǎn)和治療方法的研究。Cathelicidin（人基因CAMP,人蛋白LL-37,鼠基因camp,鼠蛋白mCRAMP）是一種抗菌肽,對(duì)于炎癥性腸病、艱難梭菌感染和肥胖有治療作用。近期有研究表明Cathelicidin參與了惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。在結(jié)腸癌、胃癌、肝癌和口腔鱗狀細(xì)胞癌中LL-37的表達(dá)低于正常組織,說(shuō)明LL-37可能參與了抗腫瘤作用。研究表明Cathelicidin和它的類似物FK-16在人結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞中誘導(dǎo)p53依賴的凋亡。其他類似物（FF/CAP18和Ceragenin CSA13）體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)并沒(méi)有依賴p53機(jī)制抑制HCT116... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：90 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

Cathelicidin過(guò)表達(dá)使裸鼠肝、肺組織Keratin20mRNA的表達(dá)水平明顯降低3A.各組肝、肺組織中CAMPmRNA表達(dá)水平；3B.肺組織中Keratin20mRNA表達(dá)水平；3C.肝組織中Keratin20mRNA表達(dá)水平

LL-37破壞細(xì)胞骨架微管蛋白結(jié)構(gòu)，并呈劑量依賴性

Cathelicidin降低微管蛋白TUBB3mRNA表達(dá)5A.TUBB1mRNA表達(dá)水平不受LL-37影響；5B.LL-37（5μM）明顯抑制TUBB3mRNA表


本文編號(hào)：3083729