第一部分HDAC在IFN-γ誘導的胃癌B7-H1表達中的調(diào)控作用及機制目的:探討胃癌中組蛋白去乙�；福℉DAC）對IFN-γ誘導的B7-H1表達的調(diào)控作用及機制。方法:使用TCGA數(shù)據(jù)庫中胃癌樣本RNA-seq數(shù)據(jù),分析B7-H1和HDAC表達及相關情況;通過RT-q PCR、western blot檢測臨床胃癌和癌旁組織標本B7-H1和HDAC表達;HDAC抑制劑（TSA、SAHA、Butyrate）處理胃癌HGC27細胞后,或si RNA敲低HADC基因后,通過RT-q PCR、western blot、流式細胞術檢測對IFN-γ誘導的B7-H1表達的影響,通過western blot檢測IFN-γ信號通路組分JAK1、JAK2、STAT1的磷酸化形式和總蛋白表達情況,免疫熒光檢測STAT1核轉(zhuǎn)位;Ch IP-q PCR檢測SAHA處理對IFN-γ誘導的B7-H1基因啟動子區(qū)域Ac-H3K9水平升高的影響;建立小鼠皮下移植胃癌模型,隨機分為SAHA處理組或溶劑處理組,記錄瘤體生長曲線,流式細胞術檢測瘤體B7-H1表達和CD8+T淋巴細胞浸潤情況,比較兩組差異。結(jié)果:基于TCGA數(shù)... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

SAHA預處理或HDAC敲低抑制IFN-γ信號通路活化

HDACi或HDAC敲低下調(diào)JAK2表達

7-H1表達與胃癌總體生存相關性的meta分析森林圖

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Current and emerging therapies in unresectable and recurrent gastric cancer[J]. Erin Jou,Lakshmi Rajdev.  World Journal of Gastroenterology. 2016(20)
[2]National cancer incidence and mortality in China, 2012[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Tingting Zuo,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2016(01)
[3]運用抗PD-L1抗體治療晚期癌癥患者的安全性與療效評價[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow.  腫瘤藥學. 2012(03)



本文編號：3075159