目前惡性腫瘤的治療依然是困擾人類健康的頭號難題。盡管我國前列腺癌的發(fā)病率相對歐美國家低,但隨著國內(nèi)人們生活水平的提高,人群壽命的延長,以及血清前列腺特異性抗原（Prostate specific antigene,PSA）篩查的逐漸普及,我國前列腺癌發(fā)病率也在逐年升高。特別是自2000年以來,我國前列腺癌的發(fā)病率以每年12.6%的速度急劇攀升,因此尋找防治前列腺癌的有效方法成為我們科研工作者一個亟待解決的難題。對于進(jìn)展期前列腺癌,臨床上的一線治療方法依然是雄激素剝奪療法（Adrogen Deprivation Therapy,ADT）,但絕大部分患者在ADT治療十幾個月后都不可避免的進(jìn)展為去勢抵抗性前列腺癌（Castration Resistant Prostate Cancer,CRPC）。這提示我們基礎(chǔ)研究工作者需要多角度思考,闡明前列腺癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制,探尋特異性的治療方法。近年來,科學(xué)研究工作者提出腫瘤細(xì)胞中存在一部分?jǐn)?shù)目極少,但對腫瘤的增殖、遷移、侵襲、耐藥、復(fù)發(fā)等有重要推動作用的亞細(xì)胞群,即腫瘤干細(xì)胞（Cancer Stem Cell,CSC）,又稱癌干細(xì)胞/癌癥干細(xì)胞... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．ＣＵＬ４Ｂ在前列腺癌組織中高表達(dá)，預(yù)示了不良預(yù)后

特性的細(xì)胞、組織中的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)在ＧＳＥ２４４３、ＧＳＥ３２２６９、ＧＳＥ７７７６３、??ＧＳＥ３５９８８這四個數(shù)據(jù)庫中ＣＵＬ４Ｂ在ＣＲＰＣ特性的細(xì)胞、組織中的表達(dá)均明顯??高于激素依賴的腫瘤細(xì)胞、組織（

ＣＵＬ４Ｂ表達(dá)后，兩種細(xì)胞的增殖能力均明顯減弱，并且ＣＵＬ４Ｂ對Ｃ４２Ｂ細(xì)胞增??殖抑制作用（６３％）與ＬＮＣａＰ?（３８％）相比更加明顯。這提示我們ＣＵＬ４Ｂ在促??進(jìn)激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞的生長增殖方面的重要作用（圖７、Ａ，Ｂ）。??Ａ?？２．５￣ｊ?ｑ?Ａ?２?５ｎ??ｇ?—?Ｃ４２８?ＮＣ?ｇ?ＬＮＣａＰ?ＮＣ??ｕ丨：：：聲??Ｋ?０．０－１——Ｉ?１?１?１??〇：?〇．０Ｊ?，?????．??Ｏｈ?２＜ｈ?７２ｈ?〇ｈ?２４ｈ?４８ｈ?７２ｈ??圖７．ＣＵＬ４Ｂ促進(jìn)Ｃ＇ＲＰＣ細(xì)胞增殖。ＭＴＳ實驗檢測干擾ＣＵＬ４Ｂ表達(dá)后，０、２４、４８、７２小時不同時間??段檢測Ｃ４２Ｂ與ＬＮＣａＰ細(xì)胞增殖能力變化??３．１．４?ＣＵＬ４Ｂ的激素反應(yīng)性研究??由于雄激素在ＣＲＰＣ進(jìn)展過程中扮演著重要角色，激素相關(guān)反應(yīng)性基因如??ＤＨＸ１５、ＴＸＮＤＣ５及相關(guān)信號通路ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ在ＣＲＰＣ發(fā)展進(jìn)程中都發(fā)揮了重要??作用，后續(xù)研究中我們探究了?ＣＵＬ４Ｂ對激素刺激的反應(yīng)性。如圖８所示，ＬＮＣａＰ??細(xì)胞在激素剝奪環(huán)境下培養(yǎng)２天后，再用雙氫睪酮（ＤＨＴ）不同作用濃度（０、??０．１、１、１０ｎＭ）及作用時間（０、１、３、６、１２、２４、４８ｈ）刺激，提取?ＲＮＡ，檢??測ＣＵＬ４Ｂ、ＰＳＡ?（作為對照）的ＲＮＡ表達(dá)水平


本文編號：3070871