研究背景及意義:新城疫病毒（Newcastle disease virus,NDV）因具有良好的抗瘤效果和幾乎無毒的優(yōu)勢,而成為腫瘤生物治療的候選病毒株。NDV的抗瘤效果不僅與直接誘導腫瘤細胞的凋亡和自噬有關(guān),還與NDV激活機體抗瘤免疫應答有關(guān)。自然殺傷細胞（natural killer cell,NK）是固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分,它構(gòu)成機體抗腫瘤免疫應答的第一道防線,同時,NK細胞還可間接調(diào)控獲得性免疫應答來清除腫瘤細胞。研究表明,NDV能增強NK細胞抗瘤效應,它可能的重要機制之一是腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體（TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL）的上調(diào)表達。TRAIL是新近發(fā)現(xiàn)誘導靶細胞凋亡的配體分子,目前發(fā)現(xiàn)它的活性死亡受體存在于多種腫瘤細胞表面,因此TRAIL的殺傷功能具有腫瘤特異性。因而TRAIL的活化機制研究具有較重要的意義。腫瘤微環(huán)境中NDV促NK細胞TRAIL的活化機制并不清楚,我們課題組前期研究證實NDV可通過誘導NK細胞分泌g型干擾素（interferon-g,IFN-g）促進TRAIL上調(diào)表達來實現(xiàn)抗瘤效應的增... 

【文章來源】：廣西醫(yī)科大學廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：179 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

研究路線圖

徑上調(diào)小鼠 NK 細胞 TRAIL 表達的研究 2018 屆博分選小鼠脾臟 NK 細胞的純度測定淋巴細胞分離法從 6-8周齡SPF級B6.129S7小鼠脾后利用免疫磁珠陰選法從淋巴細胞群中分選 NK 細臟 NK 細胞的特征性標記分子之一，是較理想的檢。流式細胞術(shù)檢測結(jié)果如圖 1-1 所示，分選的 NK足后續(xù)研究要求。

NDV-HN 經(jīng) NKp46 途徑上調(diào)小鼠 NK 細胞 TRAIL 表達的研究 2018 屆博士學位論文NK 細胞 TRAIL 的相對表達量（P < 0.01）；當共培養(yǎng)的細胞為 IFN R-/-NK細胞時，與 PBS 組相比，NDV 顯著上調(diào) TRAIL 表達（P < 0.01），而 IFN-γ組的 TRAIL 表達與 PBS 組的差異無統(tǒng)計學意義。


本文編號：3063478