發(fā)布時(shí)間：2021-03-04 15:42

　　研究背景及意義:新城疫病毒（Newcastle disease virus,NDV）因具有良好的抗瘤效果和幾乎無(wú)毒的優(yōu)勢(shì),而成為腫瘤生物治療的候選病毒株。NDV的抗瘤效果不僅與直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡和自噬有關(guān),還與NDV激活機(jī)體抗瘤免疫應(yīng)答有關(guān)。自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell,NK）是固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分,它構(gòu)成機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答的第一道防線,同時(shí),NK細(xì)胞還可間接調(diào)控獲得性免疫應(yīng)答來(lái)清除腫瘤細(xì)胞。研究表明,NDV能增強(qiáng)NK細(xì)胞抗瘤效應(yīng),它可能的重要機(jī)制之一是腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL）的上調(diào)表達(dá)。TRAIL是新近發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡的配體分子,目前發(fā)現(xiàn)它的活性死亡受體存在于多種腫瘤細(xì)胞表面,因此TRAIL的殺傷功能具有腫瘤特異性。因而TRAIL的活化機(jī)制研究具有較重要的意義。腫瘤微環(huán)境中NDV促NK細(xì)胞TRAIL的活化機(jī)制并不清楚,我們課題組前期研究證實(shí)NDV可通過(guò)誘導(dǎo)NK細(xì)胞分泌g型干擾素（interferon-g,IFN-g）促進(jìn)TRAIL上調(diào)表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)抗瘤效應(yīng)的增... 

【文章來(lái)源】：廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】：179 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

研究路線圖

徑上調(diào)小鼠 NK 細(xì)胞 TRAIL 表達(dá)的研究 2018 屆博分選小鼠脾臟 NK 細(xì)胞的純度測(cè)定淋巴細(xì)胞分離法從 6-8周齡SPF級(jí)B6.129S7小鼠脾后利用免疫磁珠陰選法從淋巴細(xì)胞群中分選 NK 細(xì)臟 NK 細(xì)胞的特征性標(biāo)記分子之一，是較理想的檢。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果如圖 1-1 所示，分選的 NK足后續(xù)研究要求。

NDV-HN 經(jīng) NKp46 途徑上調(diào)小鼠 NK 細(xì)胞 TRAIL 表達(dá)的研究 2018 屆博士學(xué)位論文NK 細(xì)胞 TRAIL 的相對(duì)表達(dá)量（P < 0.01）；當(dāng)共培養(yǎng)的細(xì)胞為 IFN R-/-NK細(xì)胞時(shí)，與 PBS 組相比，NDV 顯著上調(diào) TRAIL 表達(dá)（P < 0.01），而 IFN-γ組的 TRAIL 表達(dá)與 PBS 組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。


本文編號(hào)：3063478