背景與目的非小細(xì)胞肺癌（Non-small-cell lung cancer,NSCLC）,其組織學(xué)亞型較多,是最具有遺傳和生物多樣性的腫瘤之一,其預(yù)防和治療面對著巨大的挑戰(zhàn)。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,對NSCLC中驅(qū)動腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵分子和細(xì)胞機(jī)制方面的研究取得了重大進(jìn)展。在過去的十年中,研制出了各種新型靶向藥物,產(chǎn)生了新的治療策略。對晚期NSCLC患者的治療策略,從基于患者臨床病理特征的經(jīng)驗(yàn)性選擇治療,轉(zhuǎn)向基于患者腫瘤驅(qū)動分子結(jié)構(gòu)改變的生物標(biāo)志物的治療。如NSCLC患者中常見驅(qū)動基因:表皮生長因子受體（EGFR）基因或間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因突變時,NCCN指南推薦:一線治療首選酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。在NSCLC治療中,表皮生長因子受體（EGFR）突變狀態(tài)是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）療效的重要預(yù)測因子�；诨蛐偷陌邢蛑委熓菍�(shí)現(xiàn)NSCLC個體化精準(zhǔn)治療的第一步。環(huán)化單分子擴(kuò)增重測序技術(shù)（Cyclic Single-Molecular Amplification and Resequencing Technology,cSMART）首次應(yīng)用于無創(chuàng)產(chǎn)... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１?ＮＳＣＬＣ患者外周血ＤＮＡ檢測結(jié)果??

??ｉ８?ｐ＝０１２９７?ｉ８?Ｐ＝０１６９４??〇?｜?｜?？?ｍａｌｅ?０?｜?■］?？?ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ??〇ｉ?參?ｆｃｆｆｌ＆ｋ?ｍ?？?ｓｑｕａｍｏｕｓ??占６?？？?？?Ｉ６＇?／，??；＜？?＿Ｔ＿?１４＇?Ｊｔ－??Ｕ．厶．?ｈ?七?一—??８?Ｂ?１??０?０??ｗ?ｕ??＾。?＇?＇?乏?〇?？?１??ｑ?ｍｉｌ＊?ｆｒｍａｌｆ?ｑ?ａｄｆｏｏｃａｒｃｉｏｏｍａ?ｓｑｕａｍｏｕｓ??？？??ｗ?ｗ??圖１．３不同年齡、有無吸煙、性別和病理分型的ＮＳＣＬＣ患者外周血ＥＧＦＲ水平比??３討論??肺癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率的惡性腫瘤之一，我國是肺癌的高發(fā)地區(qū)，肺癌??位于癌性死亡的首位。肺癌病理分型較多，且在基因組成上具有很高的異質(zhì)性??【１９］。傳統(tǒng)的組織活檢很難整體全面地反應(yīng)肺癌的基因組成，且隨著臨床靶向治??療的開展，除有一小部分患者本身就存在原發(fā)耐藥，絕大多數(shù)患者在服用靶向??藥物治療的過程中都會不可避免地出現(xiàn)耐藥，這些繼發(fā)耐藥的患者需要再次進(jìn)??行基因檢測指導(dǎo)治療。近年來，以血漿標(biāo)本為代表的液體活檢代替組織活檢??進(jìn)行基因突變檢測技術(shù)逐漸應(yīng)用于臨床，并成功檢測到血漿中的基因突變，有??助于實(shí)現(xiàn)ＮＳＣＬＣ肺癌的個體化和精準(zhǔn)治療。??本研究中外周血基因檢測，６６．７％的患者可以檢測到基因變異，其中ＥＧＦＲ??基因突變的檢出率為４４．８％，低于Ｓｈｉ等［１８１報道通過ｃＳＭＡＲＴ法檢測活檢標(biāo)本、??９??

?第二部分???１?．〇－?一＂？一＂一＂??畢絢ＥＧＦＲ突變??ＥＧＦＲ／ＴＰ５３??＋中邛ＥＧＦＲ寵變已冊＜?失???＾＝ｎ?＋?ＥＧＦＲ／ＴＰ５３?已冊失??０．８－?——??０．６－?????■〇??＂ｎ??（／）??率??０．４－??０．２－????０．０－??Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??．０?５．０?１０．０?１５．０?２０．０?２５．０??時間（月）??圖２．１?ＥＧＦＲ單基因突變及與ＥＧＦＲ／ＰＩＫ３ＣＡ基因共突變ＮＳＣＬＣ患者接受ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ治??療后的ＰＦＳ生存曲線??２．２．１?ＮＳＣＬＣ外周血ＥＧＦＲ／ＰＩＫ３ＣＡ基因共突變的檢出情況??所有患者ＥＧＦＲ／ＰＩＫ３ＣＡ基因共突變的檢出情況見表２．５。４３例ＥＧＦＲ突變??患者中有６例合并ＰＩＫ３ＣＡ基因突變，占所檢測樣本的１４．０％。其年齡范圍４７－８０??歲，中位年齡６４歲，與ＥＧＦＲ／ＴＰ５３組相比年齡稍大：男性４例，女性２例；??吸煙者０例，不吸煙者６例；Ｉ１ＩＢ期１例，ＩＶＡ期５例。ＥＧＦＲ／ＰＩＫ３ＣＡ基因共??突變中，ＥＧＦＲ基因有２例是雙位點(diǎn)突變，分別為１９外顯子缺失突變合并２０外??顯子Ｔ７９０Ｍ突變，２１外顯子的Ｌ８５８Ｒ突變合并２０外顯子Ｔ７９０Ｍ突變，其余４??例分別為１８外顯子的Ｇ７１９Ａ突變、１９外顯子的缺失突變、２１外顯子的Ｌ８６１Ｑ??和Ｌ８５８Ｒ突變：ＰＩＫ３ＣＡ基因有１例是雙位點(diǎn)突變，為１０外顯子Ｅ５４５Ｄ突變合??并２外顯子的Ｅ８１突變，２例丨０外顯子Ｅ５４５Ｋ突變和１例Ｅ５４２Ｋ，１例１０外??２１??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Advances and challenges in immunotherapy of small cell lung cancer[J]. Hanfei Guo,Lingyu Li,Jiuwei Cui.  Chinese Journal of Cancer Research. 2020(01)
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本文編號：3061850