背景結(jié)直腸癌（Colorectal cancer,CRC）是全球范圍內(nèi)發(fā)病率與死亡率排第三的惡性腫瘤^[1],造成較大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的同時(shí)嚴(yán)重影響個(gè)人的生活水平。最新的研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌患者因發(fā)病位置的不同在臨床表現(xiàn)、對(duì)化療的反應(yīng)、預(yù)后等方面有較大差異^[2],已有研究證實(shí)右半結(jié)腸癌（Right-sided colon cancer,RCC）患者的預(yù)后比左半結(jié)腸癌（Left-sided colon cancer,LCC）患者明顯差^[3]。目前雖已有研究發(fā)現(xiàn)左右半腸癌間除共有的APC,TP53,KRAS等共有突變外,還有諸多差異,例如TGFβ、PI3K和RAS三個(gè)通路的突變頻率在RCC比LCC高^[4],RCC具有更高的免疫原性以及錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷等。本課題組前期也在左右半腸癌的分子差異方面進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)與LCC相比,同源框C6基因（Homeobox C6,HOXC6）是RCC中上調(diào)最顯著的基因。HOXC6位于12號(hào)染色體,是同源異型盒基因家族中的一員,其家族編碼高度保守的轉(zhuǎn)錄因子,在所有多細(xì)胞生物的形態(tài)發(fā)生中起重... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：157 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【圖文】：

UALCAN表達(dá)數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)HOXC6在多種腫瘤中表達(dá)均上調(diào)，包括結(jié)直腸癌（紅色為腫瘤藍(lán)色為正常）

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文第一部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果151.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.3.1HOXC6在RCC中較癌旁組織高表達(dá)圖1.1HOXC6在腫瘤及正常組織間的差異表達(dá).A.TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中HOXC6在腸癌及正常腸道組織中的表達(dá)；B.TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中HOXC6在RCC,LCC及及正常腸道組織中的表達(dá)；C.本中心6對(duì)新鮮組織樣本的蛋白免疫印跡分析HOXC6在RCC,LCC及配對(duì)癌旁組織中的表達(dá).TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)分析結(jié)果提示在mRNA水平，HOXC6的表達(dá)在CRC中較正常組織無明顯上調(diào)（p=0.1935，圖1.1A），但對(duì)腸癌進(jìn)行位置分層，分為RCC及LCC后發(fā)現(xiàn)，HOXC6在RCC中顯著上調(diào)（p<2.2e-16,圖1.1B），但在LCC中仍然無明顯上調(diào)。隨后，利用本中心的6對(duì)配對(duì)腸癌及癌旁組織標(biāo)本提取蛋白進(jìn)行差異表達(dá)驗(yàn)證，其中三對(duì)RCC,3對(duì)LCC組織，結(jié)果表明HOXC6在RCC中較癌旁組織上調(diào)，但在LCC中無上調(diào)（圖1.1C），與TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)分析所得的結(jié)果一致。ABC

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文第一部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果161.3.2HOXC6高表達(dá)與較差的預(yù)后相關(guān)圖1.2HOXC6在腸癌中的表達(dá)與預(yù)后.A.TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)分析在LCC中HOXC6的表達(dá)與預(yù)后；B.TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)分析在RCC中HOXC6的表達(dá)與預(yù)后；C.本中心100例RCC樣本HOXC6表達(dá)與預(yù)后分析；D.本中心RCC樣本IHC染色后HOXC6高表達(dá)與低表達(dá)的樣本展示.TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)分析進(jìn)行預(yù)后分析發(fā)現(xiàn)，在LCC中HOXC6高表達(dá)無預(yù)后意義（Logrankp=0.957,T圖1.2A），但在RCC中HOXC6高表達(dá)組預(yù)后顯著較低表達(dá)組差（Logrankp=0.0139，圖1.2B）。并且，本中心的100例RCC樣本也驗(yàn)證了HOXC6高表達(dá)預(yù)后差的結(jié)果（Logrankp=0.003，圖1.2C）。ABCD


本文編號(hào)：3059652