研究背景及目的肝癌在全球最常診斷的癌癥中排名第六,近年來發(fā)現(xiàn)肥胖癥的患病率上升也是導(dǎo)致肝細(xì)胞肝癌發(fā)病率增加的原因,提示脂代謝相關(guān)因子可能在肝癌發(fā)生中發(fā)揮重要功能,調(diào)控膽固醇代謝的因素可能對肝癌發(fā)生具有重要作用。分揀蛋白Sortilin 1是VPS10P結(jié)構(gòu)域受體家族的五個成員之一,Sortilin 1的表達(dá)在肝細(xì)胞表面介導(dǎo)了肝細(xì)胞對低密度脂蛋白的清除,可降低血漿膽固醇水平;而Sortilin 1在巨噬細(xì)胞表面的表達(dá)則促進(jìn)了巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)而形成泡沫細(xì)胞。因此,探討膽固醇代謝相關(guān)因子Sortilin 1在肝癌中的功能可為臨床分析結(jié)果提供分子依據(jù)。另一方面,低氧誘導(dǎo)因子HIF1A（hypoxia-inducible factor 1 alpha）激活的靶基因參與了血管生成、細(xì)胞存活、糖脂代謝和細(xì)胞侵襲等過程,與肝癌和脂代謝關(guān)系密切。因此,本文將探討肝細(xì)胞上低密度脂蛋白清除受體Sortilin 1在肝癌中的表達(dá)及功能,闡述Sortilin 1通過HIF1A通路對肝癌惡性行為的調(diào)控作用及可能的分子機制。方法一、探討Sortilin 1在肝癌中的表達(dá)水平及預(yù)后意義。收集TCGA數(shù)據(jù)庫中肝癌病人和... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－４?Ｓｏｒｔｉｌｉｎ?１在正常肝組織向肝癌發(fā)展中的表達(dá)水平變化

?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ??ｉ?一?ｌ?Ｊ?Ｖ???ｓ?：??Ｉ??ｓ?；?＇？Ｖ—，??？?＝＾ｎ?ｆｅ?＾＊１?ｌ＂＂＊！??Ｑ．?；?ＧＬ?？?１?１￣ｕ?＇??■?＾工?＊＊?：?，Ｍ?Ｊ??」??〇?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ??０?１０００?２０００?３０００?４０００?０?１０００?２０００?３０００?４０００??Ｄａｙｓ（ｏｖｅｒａｌｌ?ｓｕｒｖｉｖａｌ）?Ｄａｙｓ?（ｄｉｓｅａｓｅ－ｆｒｅｅ）??圖１－５?Ｓｏｒｔｉｌｉｎ?Ｉ的表達(dá)水平對肝癌病人的生存預(yù)后的影響。（Ａ）以Ｓｏｒｔｉｌｉｎ?Ｉ表達(dá)水平??的四分位間距為分組依據(jù)，將ＴＣＧＡ－ＬＩＨＣ數(shù)據(jù)庫的病人中Ｓｏｒｔｉｌｉｎ?１表達(dá)前四分之一分為??Ｓｏｒｔｉｌｉｎ?１高表達(dá)組，Ｇ四分之一為Ｓｏｒｔｉｌｉｎ?Ｉ低表達(dá)組，使用Ｌｏｇ－ｒａｎｋ生存分析得到兩組病??人的生存時間有顯著差異。（Ｂ）?Ｓｏｒｔｉｌｉｎ?Ｉ表達(dá)水平的四分位間距為分組依據(jù)，將ＴＣＧＡ－ＬＩＨＣ??數(shù)據(jù)庫的病人分為Ｓｏｒｔｉｌｉｎ?１高表達(dá)組和Ｓｏｒｔｉｌｉｎ?１低表達(dá)組，使用Ｌｏｇ－ｒａｎｋ生存分析得到兩??組病人無復(fù)發(fā)生存時間的差異不顯著。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?Ｓｏｒｔｉｌｉｎ?１?ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ?ｔｈｅ?ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ?ａｎｄ?ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｏｆ?ｌｉｖｅｒ??ｃａｎｃｅｒ?ｐａｔｉｅｎｔｓ．?（Ａ）?Ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｆｒｏｍ?ＴＣＧＡ－ＬＩＨＣ?ｄａｔａｂａｓｅ?ｗｅｒｅ?ｅｎｒｏｌｌｅｄ?ｉｎｔｏ?ｔｗｏ?ｇｒｏｕｐｓ?ａｃｃｏｒｄｉｎｇ??ｔｏ?ｔｈｅ

遷移??＼?Ｓｃｒａｍｂｌｅ?ｓｉＳｏｒｔｉｌｉｎｌ－７１９??－－．；：??－，＜＇＇?：?：？＇?＾?ｖ??ｓｉＳｏｒｔｉｌｉｎ－１１３７?ｓｉＳｏｒｔｉｌｉｎ－２０１１??？?：?ｆ．＇：??：；＾－ｒ??．；：－?／：■?ａ．／?：：－，－??＇ｉ＃?．．．．．．?．?■？？？．－?．?．?？？＇．？＊＊，?？、．??ｌｉ??ＳＫ－Ｈｅｐ１??１６０ｉ??ｉ?丄??ｉｌｌｉｉ??／?＾?ｗ。、、??？ｗ??圖２－２干擾Ｓｏｒｔｉｌｉｎ?１的表達(dá)可抑制肝癌細(xì)胞的迀移能力。（Ａ）在ＳＫ－Ｈｅｐ?１細(xì)胞中轉(zhuǎn)??染ｓｉＲＮＡ以特異性敲低Ｓｏｒｔｉｌｉｎ?１的表達(dá)，通過Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ小室遷移實驗檢測細(xì)胞的遷移能??力，光學(xué)顯微鏡下觀察細(xì)胞在Ｔｒａｎｓｗｅｌ丨小室的遷移情況。（Ｂ）統(tǒng)計遷移到Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ小室??膜上的細(xì)胞，每組觀察三個視野，各組間的差異使用Ｏｎｅ－ｗａｙ?ＡＮＯＶＡ進(jìn)行檢測。＊表示??ｐ＜０．０５?（放大位數(shù)６０倍）。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?Ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ?Ｓｏｒｔｉｌｉｎ?１?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｒｅｄｕｃｅｄ?ｔｈｅ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＨＣＣ?ｃｅｌｌｓ．?（Ａ）??ＳＫ－Ｈｅｐ?１?ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ｓｉＲＮＡ?ｔｏ?ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙ?ｋｎｏｃｋｄｏｗｎ?Ｓｏｒｔｉｌｉｎ?１?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ａｎｄ??ｒｅｐｌａｔｅｄ?ｏｎ?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ．?Ｔｈｅ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅｓｅ?ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｏｂｓｅｒｖｅｄ?ｕｎｄｅｒ?ｏｐｔｉｃａｌ?ｍｉ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]核因子κB通過Sortilin促進(jìn)荷脂THP-1巨噬細(xì)胞泡沫化[J]. 高安博,彭田紅,鐘麗園,孫莎,陳熙,萬煒,謝巍,李素云,呂運成.  中國動脈硬化雜志. 2018(07)
[2]分揀受體Sortilin促進(jìn)巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積[J]. 鐘麗園,彭田紅,高安博,萬煒,陳熙,王佐,唐志晗,王莉,歐陽宇甲,呂運成.  中國動脈硬化雜志. 2018(02)



本文編號：3055140