背景和目的:結(jié)直腸癌（Colorectal Cancer,CRC）是世界第三大惡性腫瘤,也是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的第四大原因。腫瘤復(fù)發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移是CRC患者死亡的主要原因,而肝臟是其遠處轉(zhuǎn)移最常見的靶器官。大量研究證實,結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（Colorectal LiverMetastasis,CRLM）在伴有慢性肝病的患者中發(fā)病率較低。對于病理性肝病影響CRLM確切分子機制仍有爭議。微小RNA（miRNA）,作為一種內(nèi)源性非編碼RNA,在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)人類近60%基因（尤其是癌基因）的表達。miRNA let-7超家族由12個成員組成,它作為一種腫瘤抑制因子,在多種惡性腫瘤中（包括CRC）發(fā)揮重要作用。前期研究已表明,IFN-γ刺激CRC細(xì)胞系HT29能下調(diào)let-7a-1-5p,let-7d-5p和let-7f-1-5p（let-7a簇）表達,增強其對Fas介導(dǎo)凋亡的敏感性。本文旨在進一步探討肝炎微環(huán)境中IRF-1介導(dǎo)IFN-γ下調(diào)CRC細(xì)胞let-7a簇表達并降低其肝轉(zhuǎn)移能力的相關(guān)分子機制。研究方法:采用4-6周雄性BALB/c小鼠,以40%四氯化碳（Carbon tetrachlorid... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
縮略詞表
前言
第一部分 肝臟炎癥微環(huán)境影響結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移能力
    一、引言
    二、材料與方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、小結(jié)
第二部分 IRF-1參與IFN-γ下調(diào)結(jié)直腸癌細(xì)胞let-7a簇的表達
    一、引言
    二、材料與方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、小結(jié)
第三部分 let-7a簇表達下調(diào)促進結(jié)直腸癌細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化
    一、引言
    二、材料與方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
總結(jié)
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
成果與論文
致謝



本文編號：3051798