發(fā)布時(shí)間：2021-02-23 03:38

　　目的:明確低劑量重金屬鉻（Ⅵ）暴露對(duì)前列腺癌發(fā)生、發(fā)展的影響,并從表觀遺傳學(xué)角度探討其潛在的分子生物學(xué)機(jī)制。方法:通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)明確重金屬鉻（Ⅵ）在前列腺癌細(xì)胞中的IC50,并在安全劑量下觀察不同濃度及不同時(shí)間重金屬鉻（Ⅵ）暴露對(duì)前列腺癌細(xì)胞系的影響,根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定所需重金屬鉻（Ⅵ）的劑量及暴露時(shí)間;通過(guò)細(xì)胞克隆形成、細(xì)胞遷移、細(xì)胞侵襲、細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期等實(shí)驗(yàn)明確低劑量鉻（Ⅵ）對(duì)前列腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響;構(gòu)建裸鼠皮下種植瘤模型進(jìn)一步觀察研究體內(nèi)低劑量鉻（Ⅵ）暴露對(duì)前列腺癌的影響;采用Dot blot和免疫熒光技術(shù)探索低劑量重金屬鉻（Ⅵ）暴露可能引起的潛在表觀遺傳學(xué)變化;通過(guò)人類細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)觀察低劑量重金屬鉻（Ⅵ）暴露前后前列腺癌細(xì)胞系基因差異表達(dá)情況,并根據(jù)鉻（Ⅵ）暴露引起的相應(yīng)表觀遺傳學(xué)變化篩選出促進(jìn)前列腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵靶基因;通過(guò)RT-qPCR、western blot等技術(shù)驗(yàn)證重金屬鉻（Ⅵ）暴露后該靶基因的表達(dá)情況。明確該靶基因在前列腺癌中的表達(dá)情況,并通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)探究其在前列腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用。進(jìn)一步研究靶基因下游信號(hào)通路,明確低劑量重金屬鉻（Ⅵ）暴露促進(jìn)前... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：114 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

天津地區(qū)前列腺癌患者血清中高風(fēng)險(xiǎn)重金屬篩選鉻是自然界中廣泛存在的一種元素，原子序?yàn)?4，原子量為51.996，主要

京津冀地區(qū)大氣顆粒物中主要重金屬含量

圖 1.1 慢性低劑量鉻（VI）暴露促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞增殖鑒于重金屬鉻（VI）為 I 類致癌物，為明確低劑量鉻（VI）是否存在本身毒性對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)產(chǎn)生影響，我們進(jìn)行了流式細(xì)胞分析實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：低劑量鉻（VI）暴露組和對(duì)照組凋亡細(xì)胞數(shù)分別為 3.60±0.89% 和 2.96±1.06%，G0/G1、S 期及 G2/M 分別為 42.25 ±9.27Vs. 43.07±8.34、24.76 ±4.46Vs. 26.3±3.87和 25.23±4.57 Vs. 23.01±3.82，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，圖 1.2）。

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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本文編號(hào)：3046957