β2-微球蛋白參與HER-2(+)乳腺癌調(diào)控的分子機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-01-28 05:03
β2-微球蛋白(β2-M)是一種幾乎存在于所有真核細(xì)胞中的分子量為12-kDa的非糖基化蛋白,是重要的結(jié)構(gòu)蛋白。在正常生理?xiàng)l件下,人體血液、尿液和其它體液游離的可溶性β2-M處于含量相對(duì)恒定的低水平狀態(tài),但是癌癥患者血清中β2-M的濃度一般偏高,并且它可以作為生長(zhǎng)刺激因子和細(xì)胞信號(hào)分子調(diào)控多種癌細(xì)胞的生存、增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和血管發(fā)生。鑒于此,β2-M或其參與調(diào)控的信號(hào)通路有望成為具有前景的癌癥治療新靶點(diǎn)。由于乳腺癌具有不同的分子分型,而不同分型的患者又有不同的治療效果和預(yù)后結(jié)果,故β2-M可能通過不同的分子機(jī)制或信號(hào)通路來(lái)參與乳腺癌的調(diào)控。我們?cè)贓R+、PR+、HER-2+型乳腺癌細(xì)胞系BT474和ER-、PR-、HER-2+型細(xì)胞系MDA-MB-453中轉(zhuǎn)染過表達(dá)載體將β2-M基因進(jìn)行過表達(dá),轉(zhuǎn)染小干擾RNA將β2-M基因進(jìn)行基因沉默,并用RT-PCR和Western blotting分析β2-M可能參與調(diào)控的下游基因和蛋白的表達(dá)情況,用免疫組化實(shí)驗(yàn)在乳腺癌組織與癌旁組織對(duì)β2-M蛋白參與調(diào)控的信號(hào)通路進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果發(fā)現(xiàn):1)在兩種分子分型BC細(xì)胞中,β2-M通過不同信號(hào)通路參與調(diào)控...
【文章來(lái)源】:蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:74 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
β2-M參與腫瘤調(diào)控的分子機(jī)制(紅色標(biāo)注的SGK表示文獻(xiàn)[54]
圖 3-1 BT474 細(xì)胞系中β2-M 過表達(dá)后對(duì)β2-M/HIF-1α/VEGF/P-ERK1/2/Bcl-2信號(hào)通路的調(diào)控情況Figure3-1 Regulation to β2-M/HIF-1α/VEGF/P-ERK1/2/Bcl-2 signal pathway in BT474 cellline after β2-M over-expression
圖 3-2 BT474 細(xì)胞系中β2-M 干擾后對(duì)β2-M/HIF-1α/VEGF/P-ERK1/2/Bcl-2信號(hào)通路的調(diào)控情況Figure3-2 Regulation to β2-M/HIF-1α/VEGF/P-ERK1/2/Bcl-2 signal pathway in BT474 cellline after β2-M interference
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Estrogen-estrogen receptor signaling suppresses the transcription of ERRF in breast cancer cells[J]. Ang Luo,Dan Su,Xuan Zhang,Leilei Qi,Liya Fu,Jin-Tang Dong. Journal of Genetics and Genomics. 2016(09)
[2]The Outcomes and Influencing Factors of Telecare Managing Patients with Type 2 Diabetes[J]. Yan-Ru Cheng. Chinese Nursing Research. 2015(03)
[3]乳腺癌組織中HIF-1α及VEGF-C蛋白表達(dá)分析[J]. 龐秋霞,米志寬,景彩霞,成延萍,王愛紅,魏曉麗. 陜西醫(yī)學(xué)雜志. 2014(11)
[4]HIF-1α、VEGF在乳腺癌中的表達(dá)及其與化療敏感性的關(guān)系[J]. 張永剛,張作峰,王剛平. 青島醫(yī)藥衛(wèi)生. 2014(03)
[5]ERK1/2與ER和PR在乳腺病變中的表達(dá)及其意義[J]. 楊彥琴,胡曉寧,朱瑞萍,張桂杰,李建華,唐禎臻. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù). 2010(01)
[6]ERK/MAPK信號(hào)通路激活與乳腺癌細(xì)胞浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的關(guān)系[J]. 萬(wàn)芳,鐘剛,何福仙,陳敏,關(guān)艷梅. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2004(06)
[7]肺癌癌基因蛋白產(chǎn)物同步檢測(cè)的對(duì)比分析[J]. 趙彤,朱梅剛,黃宗義,張亞歷,張素娟,李梅芳. 癌癥. 1995(01)
碩士論文
[1]HIF-1α、CAIX、VEGF和Galectin-3在基底細(xì)胞樣型乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[D]. 陳紅.承德醫(yī)學(xué)院 2012
本文編號(hào):3004405
【文章來(lái)源】:蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:74 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
β2-M參與腫瘤調(diào)控的分子機(jī)制(紅色標(biāo)注的SGK表示文獻(xiàn)[54]
圖 3-1 BT474 細(xì)胞系中β2-M 過表達(dá)后對(duì)β2-M/HIF-1α/VEGF/P-ERK1/2/Bcl-2信號(hào)通路的調(diào)控情況Figure3-1 Regulation to β2-M/HIF-1α/VEGF/P-ERK1/2/Bcl-2 signal pathway in BT474 cellline after β2-M over-expression
圖 3-2 BT474 細(xì)胞系中β2-M 干擾后對(duì)β2-M/HIF-1α/VEGF/P-ERK1/2/Bcl-2信號(hào)通路的調(diào)控情況Figure3-2 Regulation to β2-M/HIF-1α/VEGF/P-ERK1/2/Bcl-2 signal pathway in BT474 cellline after β2-M interference
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Estrogen-estrogen receptor signaling suppresses the transcription of ERRF in breast cancer cells[J]. Ang Luo,Dan Su,Xuan Zhang,Leilei Qi,Liya Fu,Jin-Tang Dong. Journal of Genetics and Genomics. 2016(09)
[2]The Outcomes and Influencing Factors of Telecare Managing Patients with Type 2 Diabetes[J]. Yan-Ru Cheng. Chinese Nursing Research. 2015(03)
[3]乳腺癌組織中HIF-1α及VEGF-C蛋白表達(dá)分析[J]. 龐秋霞,米志寬,景彩霞,成延萍,王愛紅,魏曉麗. 陜西醫(yī)學(xué)雜志. 2014(11)
[4]HIF-1α、VEGF在乳腺癌中的表達(dá)及其與化療敏感性的關(guān)系[J]. 張永剛,張作峰,王剛平. 青島醫(yī)藥衛(wèi)生. 2014(03)
[5]ERK1/2與ER和PR在乳腺病變中的表達(dá)及其意義[J]. 楊彥琴,胡曉寧,朱瑞萍,張桂杰,李建華,唐禎臻. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù). 2010(01)
[6]ERK/MAPK信號(hào)通路激活與乳腺癌細(xì)胞浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的關(guān)系[J]. 萬(wàn)芳,鐘剛,何福仙,陳敏,關(guān)艷梅. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2004(06)
[7]肺癌癌基因蛋白產(chǎn)物同步檢測(cè)的對(duì)比分析[J]. 趙彤,朱梅剛,黃宗義,張亞歷,張素娟,李梅芳. 癌癥. 1995(01)
碩士論文
[1]HIF-1α、CAIX、VEGF和Galectin-3在基底細(xì)胞樣型乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[D]. 陳紅.承德醫(yī)學(xué)院 2012
本文編號(hào):3004405
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