發(fā)布時(shí)間：2021-01-27 19:24

　　目的:基本螺旋-環(huán)-螺旋家族成員e41（BHLHE41）是DEC亞家族（BHLHE40/DEC1和BHLHE41/DEC2）成員之一,在調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律方面起到重要作用。這主要是通過(guò)BHLHE41在細(xì)胞核內(nèi)與異二聚體CLOCK-BMAL1競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合啟動(dòng)子的E-Box元件。此外BHLHE41通過(guò)PI3K/Akt,Notch,ERK/NF-kappaB,BCR及hypoxia等信號(hào)通路調(diào)節(jié)非晝夜節(jié)律。已有研究表明BHLHE41參與調(diào)節(jié)多種癌癥（如子宮內(nèi)膜癌、胃癌等）的遷移和侵襲。而B(niǎo)HLHE41可以抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,但其大多具體機(jī)制尚不明確。此前已有實(shí)驗(yàn)證明BHLHE41通過(guò)促進(jìn)三陰性乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞中HIF-1α的降解來(lái)抑制侵襲和轉(zhuǎn)移。但BHLHE41是否以及通過(guò)何種機(jī)制抑制另一種乳腺癌MCF-7細(xì)胞（luminal A表型）的侵襲和轉(zhuǎn)移。本研究旨在探究此種機(jī)制。研究方法:應(yīng)用GEPIA在線平臺(tái)分析乳腺癌組織及正常乳腺組織中BHLHE41的基因表達(dá)情況。并使用WB檢測(cè)乳腺癌與癌旁正常乳腺組織配對(duì)標(biāo)本中BHLHE41的蛋白表達(dá)情況。乳腺癌細(xì)胞系MCF-7和MDA-MB-231經(jīng)... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：54 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

TCGA來(lái)源數(shù)據(jù)分析顯示,與正常乳腺組織相比,BHLHE41在乳腺癌組織中低表達(dá)

設(shè)計(jì)三種不同的BHLHE41siRNA用于實(shí)驗(yàn)。別在MCF-7(A)和MDA-MB-231(B)細(xì)胞系通過(guò)qRT-PCR證實(shí)了這些siRNA的有效性。效果最佳的si-BHLHE41#3用于以下實(shí)驗(yàn),*p<0.001。

Transwell檢測(cè)用于評(píng)估乳腺癌細(xì)胞遷移和侵襲。利用不覆蓋或覆蓋基質(zhì)膠的transwell法檢測(cè)后發(fā)現(xiàn),沉默BHLHE41可以導(dǎo)致遷移或侵襲的腫瘤細(xì)胞數(shù)量顯著增加。重復(fù)三遍T(mén)ranswell實(shí)驗(yàn),并對(duì)遷移或侵襲的腫瘤細(xì)胞計(jì)數(shù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。每個(gè)數(shù)據(jù)代表三次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的mean±SE,*p<0.01,**p<0.001。


本文編號(hào)：3003597