目的探究吲哚類化合物GY3對人乳腺癌MCF-7細胞增殖和凋亡的作用,及其對腺苷酸活化蛋白激酶/環(huán)氧合酶-2（AMPK/COX-2）信號通路的影響。方法以AMPK激活劑5-氨基-4-甲酰胺咪唑核糖核苷酸（AICAR）和COX-2抑制劑塞來昔布為陽性對照藥物,利用MTT方法、流式細胞術(shù)檢測不同濃度的GY3、AICAR、塞來昔布及AICAR+塞來昔布聯(lián)用對MCF-7細胞增殖和凋亡的影響;用Western blot方法檢測不同濃度GY3和AMPK抑制劑Compound C聯(lián)用對MCF-7細胞乙酰輔酶A羧化酶、磷酸化乙酰輔酶A羧化酶（P-ACC）、COX-2蛋白表達的影響。結(jié)果 GY3可上調(diào)PACC的表達、下調(diào)COX-2的表達（P<0.01,P<0.05）,同時顯著降低MCF-7細胞的活力（P<0.01,P<0.05）,抑制MCF-7細胞的增殖,誘導(dǎo)MCF-7細胞發(fā)生凋亡（P<0.05）,并且呈現(xiàn)一定的濃度依賴性;Compound C可有效地阻斷GY3對AMPK的激活和COX-2的抑制作用,其作用與AICAR、塞來昔布及AICAR+塞來昔布聯(lián)用的比較顯示GY3的抑癌... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學學報. 2017,52(11)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

不同濃度GY3對MCF-7細胞的抑制作用1:20μmol/LGY3組;2:30μmol/LGY3組;3:50μmol/LGY3組;4:60μmol/LGY3組;5:80μmol/LGY3組;;6:100μmol/LGY3

圖2GY3與陽性對照藥對MCF-7細胞抑制率比較1:100μmol/LGY3組;2:0.1mmol/L塞來昔布組;3:2mmol/LAICAＲ組;4:AICAＲ和塞來昔布聯(lián)合處理組;與100μmol/LGY3組比較:*P＜0.05(F=153.2，P＜0.05)。100μmol/LGY3組MCF-7細胞的凋亡率顯著高于AICAＲ、塞來昔布以及AIC-AＲ和塞來昔布聯(lián)合處理組［(9.91±0.68)%、(27.01±1.56)%、(36.26±1.32)%，P＜0.05］，見圖4。2．3不同濃度GY3對MCF-7細胞P-ACC、ACC、COX-2表達的影響如圖5所示，經(jīng)濃度分別為100、50、25μmol/L的GY3孵育后，與對照組相比，100、50μmol/L的GY3孵育后P-ACC蛋白表達水平上升(F=169.2，P＜0.01，P＜0.05)，25μmol/L的GY3組與對照組差異無統(tǒng)計學意義。各濃度GY3處理后ACC總蛋白的表達與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義。100、50、25μmol/L的GY3處理后，25μmol/LGY3對COX-2蛋白無明顯影響，而50、100μmol/LGY3能夠顯著下調(diào)COX-2的表達(F=629.0，P＜0.05)。2．4CompoundC聯(lián)合GY3對MCF-7細胞P-ACC、ACC、COX-2蛋白表達的影響與對照組比較，100μmol/LGY3組P-ACC顯著升高，CompoundC及GY3聯(lián)合CompoundC組顯著降低了P-ACC的表達(F=394.3，P＜0.05)，表明CompoundC可以圖3MCF-7細胞凋亡的流式細胞術(shù)檢測結(jié)果A:100μmol/LGY3組;B:50μmol/LGY3組;C:25μmol/LGY3組;D:0.1mmol/L塞來昔布組;E:2mmol/LAICAＲ組;F:AICAＲ和塞來昔布聯(lián)合處理組·1676·安徽醫(yī)科大學學報ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2017Nov;52(11)

圖2GY3與陽性對照藥對MCF-7細胞抑制率比較1:100μmol/LGY3組;2:0.1mmol/L塞來昔布組;3:2mmol/LAICAＲ組;4:AICAＲ和塞來昔布聯(lián)合處理組;與100μmol/LGY3組比較:*P＜0.05(F=153.2，P＜0.05)。100μmol/LGY3組MCF-7細胞的凋亡率顯著高于AICAＲ、塞來昔布以及AIC-AＲ和塞來昔布聯(lián)合處理組［(9.91±0.68)%、(27.01±1.56)%、(36.26±1.32)%，P＜0.05］，見圖4。2．3不同濃度GY3對MCF-7細胞P-ACC、ACC、COX-2表達的影響如圖5所示，經(jīng)濃度分別為100、50、25μmol/L的GY3孵育后，與對照組相比，100、50μmol/L的GY3孵育后P-ACC蛋白表達水平上升(F=169.2，P＜0.01，P＜0.05)，25μmol/L的GY3組與對照組差異無統(tǒng)計學意義。各濃度GY3處理后ACC總蛋白的表達與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義。100、50、25μmol/L的GY3處理后，25μmol/LGY3對COX-2蛋白無明顯影響，而50、100μmol/LGY3能夠顯著下調(diào)COX-2的表達(F=629.0，P＜0.05)。2．4CompoundC聯(lián)合GY3對MCF-7細胞P-ACC、ACC、COX-2蛋白表達的影響與對照組比較，100μmol/LGY3組P-ACC顯著升高，CompoundC及GY3聯(lián)合CompoundC組顯著降低了P-ACC的表達(F=394.3，P＜0.05)，表明CompoundC可以圖3MCF-7細胞凋亡的流式細胞術(shù)檢測結(jié)果A:100μmol/LGY3組;B:50μmol/LGY3組;C:25μmol/LGY3組;D:0.1mmol/L塞來昔布組;E:2mmol/LAICAＲ組;F:AICAＲ和塞來昔布聯(lián)合處理組·1676·安徽醫(yī)科大學學報ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2017Nov;52(11)

【參考文獻】：
期刊論文
[1]二甲雙胍對糖尿病相關(guān)腫瘤的作用[J]. 顧俊菲,葉山東.  安徽醫(yī)科大學學報. 2014(04)



本文編號：3000734