研究背景和目的核轉(zhuǎn)運(yùn)受體家族蛋白（Karyopherin nuclear transport receptors）在腫瘤發(fā)生發(fā)展及藥物抵制方面扮演著重要的角色,可以作為腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)。然而,IPO5作為核轉(zhuǎn)運(yùn)受體家族蛋白成員之一,在腫瘤中的作用目前還沒有報(bào)道。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)IPO5在結(jié)直腸癌中呈高表達(dá)狀態(tài)并且與臨床病理參數(shù)相關(guān)。我們將進(jìn)一步深入探討IPO5在結(jié)直腸癌中的體內(nèi)外功能及其相關(guān)的分子機(jī)制。研究方法通過Western blot、熒光定量PCR（qRT-PCR）和免疫組織化學(xué)（IHC）方法檢測(cè)IPO5在結(jié)直腸癌細(xì)胞和組織中的表達(dá),并將數(shù)據(jù)用以統(tǒng)計(jì)分析IPO5的表達(dá)與臨床病人病理參數(shù)的相關(guān)關(guān)系及其潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。接著采用CCK8、流式細(xì)胞術(shù)、平板克隆以及Transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)體外干預(yù)IPO5的表達(dá)量對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖和遷移能力的影響。同時(shí)將構(gòu)建好的穩(wěn)定下調(diào)IPO5的細(xì)胞株和對(duì)照細(xì)胞株分別注射至裸鼠皮下,觀察IPO5干擾在體內(nèi)對(duì)腫瘤增殖能力的影響。又通過流式細(xì)胞術(shù)和Western blot方法初步判斷IPO5對(duì)5-氟尿嘧啶（5-FU）是否耐藥。機(jī)制上,通過蛋白質(zhì)免疫... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?ＧＳＥ４１２５８數(shù)據(jù)庫分析ＩＰ０５的表達(dá)情況??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＩＰ０５?ｉｎ?ＣＲＣ，?ｄａｔａ?ｆｒｏｍ?ＧＳＥ?ｄａｔａｂａｓｅ??

?博士學(xué)位論文???ＩＰ０５的表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，１Ｐ０５的ｍＲＮＡ表達(dá)水平在腫瘤中明顯高于對(duì)應(yīng)??的正常組織，以Ｆｏｌｄｓ＝２－ＡＡＣｔ公式計(jì)算倍比關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ＩＰ０５在癌組??織中的表達(dá)水平高于正常組織（圖１－３）。采用配對(duì)樣本ｔ檢驗(yàn)以比較ＡＣｔ值得??出ＩＰ０５在癌組織中的表達(dá)水平顯著高于其對(duì)應(yīng)的癌旁組織（ｐ＜０．００１，圖１－４）。??因此我們推斷，ＩＰ０５的高表達(dá)與結(jié)直腸癌進(jìn)展存在著正相關(guān)關(guān)系。??２０－??２１?Ｓｉ??＾－１０＿??〇??Ｉ?｛?１?ｒ１，?Ｓ?Ｔ?４??？?Ｉ?ｔ?ｔ?｜?ｉａ?Ｉｉ?ｉ?１?ｓ??；；，?，?ｎ?．；；＇．；?ｎ?ｎｎｔｉｎ?ｎｆｉｎ??１?２３４６６７８９?１０?１１?１２?１３?１４?１５?１６?１７?１８?１９?２０?２１?２２?２３?２４?２Ｓ?２６?２７?２８?２９?３０?３１?３２?３３?３４?３５?３６?３７?３８?３９?４０??圖１－３?ＩＰ０５在４０對(duì)結(jié)直腸癌組織中的倍比關(guān)系??Ｔ：結(jié)直腸癌組織Ｎ：正常結(jié)直腸組織??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?ｑＲＴ－ＰＣＲ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ＩＰ０５?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?４０?ｐａｉｒｅｄ?ｈｕｍａｎ?ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ?ｃａｎｃｅｒ??Ｔ：?Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ?ｃａｎｃｅｒ?ｔｉｓｓｕｅ?Ｎ：?Ｎｏｒｍａｌ?ｍｕｃｏｓａ?ｔｉｓｓｕｅ??０?ｐ＜０．００１??１?８１?１?１??�。叮�?■知．??！４－??Ｘ?＿??０?２－?？??＞??１?〇Ｊ?，?，???Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ??圖１－４?ＩＰ０５在４０例結(jié)直腸癌組織及配對(duì)腸粘膜組織中的表

?博士學(xué)位論文???ＩＰ０５的表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，１Ｐ０５的ｍＲＮＡ表達(dá)水平在腫瘤中明顯高于對(duì)應(yīng)??的正常組織，以Ｆｏｌｄｓ＝２－ＡＡＣｔ公式計(jì)算倍比關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ＩＰ０５在癌組??織中的表達(dá)水平高于正常組織（圖１－３）。采用配對(duì)樣本ｔ檢驗(yàn)以比較ＡＣｔ值得??出ＩＰ０５在癌組織中的表達(dá)水平顯著高于其對(duì)應(yīng)的癌旁組織（ｐ＜０．００１，圖１－４）。??因此我們推斷，ＩＰ０５的高表達(dá)與結(jié)直腸癌進(jìn)展存在著正相關(guān)關(guān)系。??２０－??２１?Ｓｉ??＾－１０＿??〇??Ｉ?｛?１?ｒ１，?Ｓ?Ｔ?４??？?Ｉ?ｔ?ｔ?｜?ｉａ?Ｉｉ?ｉ?１?ｓ??；；，?，?ｎ?．；；＇．；?ｎ?ｎｎｔｉｎ?ｎｆｉｎ??１?２３４６６７８９?１０?１１?１２?１３?１４?１５?１６?１７?１８?１９?２０?２１?２２?２３?２４?２Ｓ?２６?２７?２８?２９?３０?３１?３２?３３?３４?３５?３６?３７?３８?３９?４０??圖１－３?ＩＰ０５在４０對(duì)結(jié)直腸癌組織中的倍比關(guān)系??Ｔ：結(jié)直腸癌組織Ｎ：正常結(jié)直腸組織??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?ｑＲＴ－ＰＣＲ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ＩＰ０５?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?４０?ｐａｉｒｅｄ?ｈｕｍａｎ?ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ?ｃａｎｃｅｒ??Ｔ：?Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ?ｃａｎｃｅｒ?ｔｉｓｓｕｅ?Ｎ：?Ｎｏｒｍａｌ?ｍｕｃｏｓａ?ｔｉｓｓｕｅ??０?ｐ＜０．００１??１?８１?１?１??�。叮�?■知．??�。矗�??Ｘ?＿??０?２－?？??＞??１?〇Ｊ?，?，???Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ??圖１－４?ＩＰ０５在４０例結(jié)直腸癌組織及配對(duì)腸粘膜組織中的表

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Qingjie Fuzheng granules inhibit colorectal cancer cell growth by the PI3K/AKT and ERK pathways[J]. Hong Yang,Jian-Xin Liu,Hai-Xia Shang,Shan Lin,Jin-Yan Zhao,Jiu-Mao Lin.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2019(05)
[2]Small GTPases:Structure, biological function and its interaction with nanoparticles[J]. Siyang Song,Wenshu Cong,Shurong Zhou,Yujie Shi,Wenbing Dai,Hua Zhang,Xueqing Wang,Bing He,Qiang Zhang.  Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2019(01)
[3]The Role of Exportin-5 in MicroRNA Biogenesis and Cancer[J]. Ke Wu,Juan He,Wenchen Pu,Yong Peng.  Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2018(02)



本文編號(hào)：2999832