彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是異質(zhì)性極大的惡性淋巴瘤類型,近年來,對彌漫性大B細胞淋巴瘤病理亞型和基于利妥昔單抗的化學(xué)免疫治療的研究取得較大進展,但仍有約35%⁴0%的患者總體療效不甚理想或者較快出現(xiàn)耐藥。對該部分患者亟待進一步明確其發(fā)病及耐藥機制,更有針對性地進行靶向治療以提高臨床療效。微小RNA（micro RNA,miRNA或miR）通過調(diào)節(jié)細胞分化、增殖、凋亡等基本過程參與包括DLBCL在內(nèi)的腫瘤發(fā)生,在腫瘤診治、預(yù)后判斷中具有重要作用。在我們的前期研究中,我們推測miR-181a/b及miR-195的表達可能在DLBCL發(fā)病,進展及耐藥機制中發(fā)揮重要作用。因而,本論文研究了在彌漫性大B細胞淋巴瘤中miR-181a/b及miR-195表達的臨床意義及作用機制。第一部分miR-181a通過調(diào)控CARD11抑制ABC型彌漫性大B細胞淋巴瘤進展的機制研究背景:活化B細胞（ABC）型彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）常伴NF-κB激活,進而介導(dǎo)細胞增殖耐藥,治療反應(yīng)差。前期研究發(fā)現(xiàn)ABC型彌漫性大B細胞淋巴瘤存在miR-181a低表達,過表達miR-181a... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
序言
    參考文獻
第一部分 MIR-181A通過調(diào)控抑制CARD11抑制ABC型彌漫大B細胞淋巴瘤進展的機制研究
    1 材料與方法
        1.1 試劑與材料
        1.2 儀器設(shè)備
        1.3 細胞培養(yǎng)與細胞系構(gòu)建
        1.4 實時定量PCR
        1.5 細胞活性檢測
        1.6 蛋白質(zhì)印跡分析
        1.7 流式細胞術(shù)檢測細胞周期與細胞凋亡
        1.8 螢光素酶報告基因分析
        1.9 彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）異種移植
        1.10 統(tǒng)計分析
    2.研究結(jié)果
        2.1 ABC-DLBCL中miR-181a的表達量顯著下降
        2.2 miR-181a對OCI-ly10與U2932兩種細胞增殖與侵襲的影響
        2.3 miR-181a可靶向調(diào)控CARD11
        2.4 CARD11介導(dǎo)miR-181a對ABC-DLBCL的體外作用
        2.5 miR-181a靶向抑制CARD11可顯著抑制ABC型DLBCL腫瘤形成
    3.討論
    4.結(jié)論
    參考文獻
第二部分 MIR-181B在彌漫大B細胞淋巴瘤中表達及功能研究
    1 材料和方法
        1.1 病例資料
        1.2 納入標準和排除標準：
        1.3 試劑與儀器
        1.4 實驗方法
        1.5 觀察指標
        1.6 統(tǒng)計學(xué)分析
    2 結(jié)果
        2.1 miR-181b在不同組織中的相對表達量
        2.2 不同病理因素之間miR-181b的表達差異
        2.3 miR-181b的表達與預(yù)后的關(guān)系
    3 討論
    參考文獻
第三部分 MIR-195過表達靶向調(diào)控PD-L1抑制彌漫性大B細胞淋巴瘤免疫逃逸
    1.前言
    2.材料及方法
        2.1 實驗儀器
        2.2 實驗試劑
        2.3 實驗步驟
    3.結(jié)果
        3.1 在DLBCL患者中miR-195的表達與PD-L1為負相關(guān)性
        3.2 miR-195過表達抑制了PD-L1的表達
        3.3 miR-195調(diào)節(jié)了T細胞與OCI-Ly-10細胞共培養(yǎng)模式下的細胞分泌
        3.4 miR-195靶向調(diào)節(jié)PD-L1的表達
        3.5 miR-195靶向調(diào)控PD-L1調(diào)節(jié)T細胞和OCI-Ly-10細胞共培養(yǎng)模型中細胞因子的分泌
    4 討論
    參考文獻
總結(jié)和展望
    1 總結(jié)
    2 展望
PD-1/PD-L1通路與惡性淋巴瘤的相關(guān)研究進展
    參考文獻
攻讀博士學(xué)位期間公開發(fā)表的論文
縮寫詞表
致謝



本文編號：2993901