Jaspine B是從海洋海綿中提取出來(lái)的天然產(chǎn)物,對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有良好的細(xì)胞活性。前期研究發(fā)現(xiàn),合成的許多Jaspine B衍生物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞也具有抑制增殖作用,但是它們的抗腫瘤功能及分子機(jī)制沒(méi)有被深入探討,以及在膀胱癌細(xì)胞中的研究稀少。本課題中,新的Jaspine B衍生物C-2被合成,其對(duì)膀胱癌細(xì)胞呈現(xiàn)出顯著的生物活性,本文就C-2對(duì)膀胱癌細(xì)胞的抗腫瘤作用機(jī)制及其誘導(dǎo)的自噬與凋亡之間的相互作用關(guān)系做出深入研究。其主要結(jié)果如下:1.MTT檢測(cè)C-2對(duì)膀胱癌細(xì)胞的活性,得知C-2以時(shí)間-濃度依賴(lài)方式顯著降低膀胱癌細(xì)胞（BIU87,EJ與5637）的存活率,并且BIU87與EJ細(xì)胞較為敏感。Annecxin V-FITC/PI雙染流式檢測(cè)凋亡結(jié)果顯示,C-2促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞BIU87與EJ的凋亡。2.探討C-2是否通過(guò)線粒體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡,利用JC-1流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)得知,C-2隨著濃度的增加逐漸降低了BIU87與EJ細(xì)胞的線粒體膜電位。Western blot分析表明C-2上調(diào)促凋亡蛋白Bax并下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2與XIAP的表達(dá),而且激活了Caspase9與Caspase3... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

JaspineB的基本結(jié)構(gòu)（2S，3S，4S）

殖腫瘤細(xì)胞類(lèi)型相比對(duì)細(xì)胞凋亡不黑素瘤無(wú)效。Jaspine B 可以誘導(dǎo)快的黑色素瘤細(xì)胞，Jaspine B凋亡。并且在體內(nèi)研究中，Jaspi作用[16]。Overman重排和立體選擇性轉(zhuǎn)化得了氫化鞘氨醇 2-epi-Jaspine B（F-7（乳腺腺癌），HCT-116 與 Cac胞），HeLa（人宮頸腺癌）等幾毒性與抗增殖能力。其中，對(duì)于 A-O 與 DLD-細(xì)胞，2-epi-Jaspine B和多柔比星等顯示出更高或相當(dāng)胞系具有顯著的體外活性。更重對(duì) MDA-MB-231 和 HCT-116 細(xì)胞

e B 具有細(xì)胞毒性與抗增殖能力。其中，對(duì)于 A549，DU-145/PFR/5，786-O 與 DLD-細(xì)胞，2-epi-Jaspine B 比商業(yè)可用，依托泊苷和多柔比星等顯示出更高或相當(dāng)?shù)募?xì)胞毒性e B 對(duì)腫瘤細(xì)胞系具有顯著的體外活性。更重要的是，與比，該化合物對(duì) MDA-MB-231 和 HCT-116 細(xì)胞的生物活性圖 1.2 化合物 2-epi-jaspine B 的結(jié)構(gòu) Garcia 等設(shè)計(jì)了一種新的鞘脂混合分子β（見(jiàn)圖 1.3），即 合體（jaspine B-ceramide hybrid）具有較好的細(xì)胞毒性，色素瘤細(xì)胞的增殖，并且影響神經(jīng)鞘脂的代謝[18]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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