研究背景全球范圍內(nèi),肺癌的發(fā)病率和死亡率仍然在所有癌癥中位居首位,近年來在我國肺癌發(fā)病率不斷增加,其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌總數(shù)的80%左右。以往晚期NSCLC的治療主要以含鉑化療為主,然而隨著EGFR-TKI藥物的出現(xiàn),大幅度提高了EGFR敏感突變患者的生存期,但繼發(fā)性耐藥是EGFR-TKI治療后出現(xiàn)的最大問題。對(duì)于哪些EGFR-TKI耐藥患者可以從EGFR-TKI聯(lián)合含鉑化療方案中獲益以增加治療敏感性延長生存期,目前沒有明確的分子分型,臨床研究也存在不同的結(jié)論,比如大樣本臨床研究提示EGFR-TKI聯(lián)合含鉑化療不存在協(xié)同性,但也有很多臨床報(bào)道部分耐藥患者可以從EGFR-TKI聯(lián)合含鉑化療中獲益,說明EGFR-TKI聯(lián)合含鉑化療的協(xié)同作用存在選擇性,存在一部分敏感人群,但就目前以單一的EGFR基因分型不能精準(zhǔn)的去預(yù)測篩選出有效人群。這歸因于我們對(duì)EGFR-TKI聯(lián)合含鉑化療的協(xié)同作用機(jī)制了解甚少,特別是對(duì)含鉑化療的核心藥物順鉑與EGFR-TKI的相互作用機(jī)制仍尚不清楚。所以本研究將對(duì)吉非替尼與順鉑的聯(lián)合作用進(jìn)行研究,并探討它們?cè)贓GFR-TKI耐藥型NSCLC中的協(xié)同作用機(jī)... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：162 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?ＥＧＦＲ?－?ＴＫＩ耐藥機(jī)制比例圖??

在１個(gè)點(diǎn)突變（見圖２．４及圖２．５），２０號(hào)外顯子存在２個(gè)點(diǎn)突變（見圖２．６）。??驗(yàn)證了這五種細(xì)胞株ＥＧＦ民及Ｋ－ｒａｓ基因型存在不同。??Ａ????０００００１３０?ｇａａｔ〇９ｔｏｅｔｇ〇Ａｅｅａｇｔａ？ｔ？ｔ：ａｃ？ｔａｔｔａｉＡ？？ｅ？ａａ＊ｔｔｔａｅ？ｔｅｔ？ｔ?０００００１７９?＾?細(xì)曲－甚因巧巧??？？？？?ｒＩＩＩＩＩＩ１１ＩＩ１１１１ＩＩ１１１１１ｉｆ１１！Ｉ［１１１１１１１ＩＩ１１１ｉ１１１１１１１１?？？？？??３Ｓ３９ＢＩ６４?９ａｆｔｔ９９ｔｅｃｔｇｃ？ｃｃ？ｇｔＭｔ＊ｔ９ｃ？ｔ？ｔｔｕＭＣ？？９ａｔｔｔ？ｃｃｔｃｔ？ｔ?２５３９８２１３???ｌｉＣＳＣ基因巧致巧々??０００００１８０?ｔｇｔｔｇｗｔｃａｔ？ｔｔｅ９ｔｃｃ？ｅＭＭｔ９＊ｔｔｅｔ９Ｍｔｔ巧ｃｔｇｔａｔｃ巧ｅ？?０００００２２９??？？？？?１１！?１１１１?Ｍ?１１！?１１１１１１１?Ｍ?１１１１１?ｉ?（１１１１１１１１１１１１１１１１１?�。�?１１１?？？？？??２５３９Ｂ２１４?ｔ５ｔｔｇ５ｉｔｅ＊ｔ？ｔｔｅｇｔｅｅ＊ｅ？＊＊＊ｔｇ＊ｔｔｅｔ９＊ｅｔｔｅｇｃｔ９＾ｔｅ＾ｔｅ？?２５３９８２６３??０００００２３０?ａａｇｃａｃｅｃｔｔ？ｃｃｔＡＣＴＣｃ？？＾９ｃｔｃｃ？ａｃｔ？ｃｃ？ｃａａｒｔｔｔａｔ？ｔｔｃａ?０００００２７９??？？？？?１１１１１１?ｉ?１１１?ｎ?１１１１?［?１１１?ｎ?［?１１１１１１１１１１１１１１１１１１１１１１１１１１?？？？？??２５３９８２６４?巧ｇｅａｅｔｃｔｔｇｅｅｔｇｃ９ｃｃ＊ｃｊ＾９ｃｔｅｅ？＊ｅｔｉｅｃｉｅ＂９ｔｔｔａｔａｔｔｅｉ?２５３９Ｂ３１３??０００００２８０?巧ｃ，ｔｔＣｔｅａｇ

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本文編號(hào)：2992114