研究目的:臨床上膀骯尿路上皮癌（Urinary bladder carcinoma,UBC）是泌尿系統(tǒng)最為常見的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重影響人類的生命健康。膀胱癌的治療主要以手術(shù)治療為主,同時(shí)輔以化療治療,包括膀胱腔內(nèi)灌注化療或者根治手術(shù)術(shù)前或者術(shù)后輔助系統(tǒng)化療（靜脈給藥）是重要的治療手段。膀胱癌的化療耐藥性的產(chǎn)生和隨后的腫瘤復(fù)發(fā)是膀胱癌治療失敗重要的因素。其中腫瘤的耐藥與腫瘤復(fù)發(fā)作用有很大一部分原因是由腫瘤起始細(xì)胞亞群即癌癥干細(xì)胞（Cancer stem cells,CSCs）所驅(qū)動(dòng)。有文獻(xiàn)報(bào)道,化療能夠誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞的富集,而腫瘤干細(xì)胞是一群具有自我分化和不斷復(fù)制能力的細(xì)胞群體,腫瘤干細(xì)胞的富集和存在是腫瘤耐藥性產(chǎn)生和腫瘤復(fù)發(fā)、進(jìn)展的重要因素。然而,化療藥物治療誘導(dǎo)的CSCs富集,特別是UBC的化療耐藥的產(chǎn)生和癌癥復(fù)發(fā)的研究較少,其潛在分子機(jī)制仍不清楚。我們擬通過動(dòng)物體內(nèi)、體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和臨床組織標(biāo)本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)和分析化療耐藥的分子機(jī)制,并探討可能的臨床應(yīng)用價(jià)值。研究方法:采用動(dòng)物體內(nèi)和體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究雙重方案,首先,通過在體內(nèi)建立人類膀胱尿路上皮癌細(xì)胞系（T24和5637）裸鼠皮下移植瘤... 

【文章來源】：南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略詞表
第一章 緒論
    1. 膀胱癌概述
    2. 腫瘤干細(xì)胞與化療耐藥
    3. GOLPH3與腫瘤的關(guān)系
    4. miR34a與腫瘤的關(guān)系
    5. 本論文的基本思路、主要內(nèi)容和理論意義
    參考文獻(xiàn)
第二章 miR34a/GOLPH3軸介導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞干性維持和化療耐藥的機(jī)制
    1. 前言
    2. 材料與方法
    3. 結(jié)果
        3.1 化療促進(jìn)膀胱癌干性維持和化療耐藥
        3.2 化療促進(jìn)膀胱癌干性維持和化療耐藥依賴于GOLPH3
        3.3 miR34a調(diào)控GOLPH3促進(jìn)膀胱癌干性維持和化療耐藥
        3.4 miR34a/GOLPH3軸阻滯膀胱癌干性維持能力增加膀胱癌化療敏感
        3.5 miR34a/GOLPH3軸在臨床膀胱癌組織中的相關(guān)性分析
    4. 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
博士期間論文發(fā)表情況
致謝



本文編號(hào)：2986778