發(fā)布時間：2021-01-17 09:43

　　研究背景及目的:食管癌是世界上第八大最常見的癌癥和第六大癌癥相關死亡原因,其不同地域間發(fā)病率差異高達21倍,中國發(fā)病率最高,而非洲西部發(fā)病率最低;食管癌主要有食管鱗狀細胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC）和食管腺癌（Esophageal adenocarcinoma,EAC）兩種組織類型構成,而在食管癌高發(fā)區(qū)的中國,食管癌患者中90%的組織類型為鱗狀細胞癌。目前治療食管癌的主要手段有根治性手術切除,放療和化療等,但這些治療方法仍然存在很多問題如術后患者五年生存率低、放療易出現(xiàn)食管氣管瘺等并發(fā)癥及化療藥物的毒性導致部分患者不耐受等。近幾年隨著分子生物學的發(fā)展,靶向治療已逐漸成為腫瘤治療的新方法;靶向藥物治療通常需要一個關鍵的治療靶點,而這個靶點往往是腫瘤相關癌基因。因此,尋找一個新的食管癌相關癌基因,可為食管癌的靶向治療提供新思路。KH型剪切蛋白（KH-type splicing regulator protrin,KHSRP）是一種普遍存在于細胞核和細胞質(zhì)中的單鏈核酸結合蛋白,其主要通過與不穩(wěn)定mRNA結合促進其降解和調(diào)控microRN... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

TCGA數(shù)據(jù)庫預測KHSRPmRNA在多種癌與癌旁組織中的表達，其中食管癌患者中癌組織KHSRPmRNA表達高于癌旁正常組織，*P<0.05，***P<0.001

：TCGA 和 GEO 數(shù)據(jù)庫預測 KHSRP 在食管癌與癌旁組織中的表 數(shù)據(jù)中 185 例食管癌患者癌組織中 KHSRP mRNA 表達顯著高于0.0001。B: TCGA 數(shù)據(jù)中 85 例食管鱗癌患者癌組織中 KHSRP mR旁組織，**P<0.01。C：GEO 系列 GSE20347 中食管鱗癌組織中 K于與癌旁組織，****P<0.0001。D：GEO系列GSE53625中食管鱗癌組水平高于癌旁組織，****P<0.0001。E：GEO 系列 GSE23400 中食管NA 表達水平高于癌旁組織，****P<0.0001。F：GEO 系列 GSE17織中 KHSRP mRNA 表達水平無顯著差異，P=0.07。鱗癌患者癌組織與正常組織中 KHSRP mRNA 表達差步驗證 KHSRP 與食管鱗癌的關系，本研究對 120 例食管常組織提取 RNA，采用 qRT-PCR 技術檢測組織中 KHSR結果表明在配對的 91 對食管鱗癌組織中 KHSRP mRNA 常組織，****P<0.0001（如圖 1.3A）；通過比較 120 個食管正常組織中 KHSRP mRNA 的表達水平表明 KHSRP mRN

圖 1.3：KHSRP mRNA 在食管鱗癌組織和癌旁正常組織中表達情況A：qRT-PCR檢測91對癌組織和癌旁正常組織中KHSRPmRNA的表達情況，****P<0.0001。B:qRT-PCR 檢測 120 例癌組織和 91 例癌旁正常組織中 KHSRP mRNA 的表達情況，****P<0.0001。3.3 食管鱗癌 KHSRP mRNA 表達與臨床病理參數(shù)之間關系通過對 120 個食管鱗癌組織和 91 個癌旁正常組織中 KHSRP mRNA 的表達情況的檢測分析表明 KHSRP mRNA 在食管鱗癌組織中的表達水平高于癌旁正常組織，為了進一步了解KHSRP在食管鱗癌中表達水平與臨床相關參數(shù)的關系本研究在 120 例食管鱗癌患者中收集了 120 例食管鱗癌患者的腫瘤分期、90 例腫瘤分化程度、81 例腫瘤侵襲程度和 42 例淋巴結轉(zhuǎn)移的相關資料，并與食管鱗癌中 KHSRP mRNA 的表達水平進行統(tǒng)計學分析；結果表明食管鱗癌組織中KHSRP mRNA 的表達水平與食管鱗癌的腫瘤分期（如圖 1.4A），腫瘤分化程度（如圖 1.4B），腫瘤的侵襲程度（如圖 1.4C）及淋巴結轉(zhuǎn)移（如圖 1.4D）顯著相關；表明食管鱗癌組織中 KHSRP mRNA 的表達水平越高食管鱗癌的分期越


本文編號：2982633