研究背景及目的:食管癌是世界上第八大最常見(jiàn)的癌癥和第六大癌癥相關(guān)死亡原因,其不同地域間發(fā)病率差異高達(dá)21倍,中國(guó)發(fā)病率最高,而非洲西部發(fā)病率最低;食管癌主要有食管鱗狀細(xì)胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC）和食管腺癌（Esophageal adenocarcinoma,EAC）兩種組織類(lèi)型構(gòu)成,而在食管癌高發(fā)區(qū)的中國(guó),食管癌患者中90%的組織類(lèi)型為鱗狀細(xì)胞癌。目前治療食管癌的主要手段有根治性手術(shù)切除,放療和化療等,但這些治療方法仍然存在很多問(wèn)題如術(shù)后患者五年生存率低、放療易出現(xiàn)食管氣管瘺等并發(fā)癥及化療藥物的毒性導(dǎo)致部分患者不耐受等。近幾年隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,靶向治療已逐漸成為腫瘤治療的新方法;靶向藥物治療通常需要一個(gè)關(guān)鍵的治療靶點(diǎn),而這個(gè)靶點(diǎn)往往是腫瘤相關(guān)癌基因。因此,尋找一個(gè)新的食管癌相關(guān)癌基因,可為食管癌的靶向治療提供新思路。KH型剪切蛋白（KH-type splicing regulator protrin,KHSRP）是一種普遍存在于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中的單鏈核酸結(jié)合蛋白,其主要通過(guò)與不穩(wěn)定mRNA結(jié)合促進(jìn)其降解和調(diào)控microRN... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：126 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)KHSRPmRNA在多種癌與癌旁組織中的表達(dá)，其中食管癌患者中癌組織KHSRPmRNA表達(dá)高于癌旁正常組織，*P<0.05，***P<0.001

：TCGA 和 GEO 數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè) KHSRP 在食管癌與癌旁組織中的表 數(shù)據(jù)中 185 例食管癌患者癌組織中 KHSRP mRNA 表達(dá)顯著高于0.0001。B: TCGA 數(shù)據(jù)中 85 例食管鱗癌患者癌組織中 KHSRP mR旁組織，**P<0.01。C：GEO 系列 GSE20347 中食管鱗癌組織中 K于與癌旁組織，****P<0.0001。D：GEO系列GSE53625中食管鱗癌組水平高于癌旁組織，****P<0.0001。E：GEO 系列 GSE23400 中食管NA 表達(dá)水平高于癌旁組織，****P<0.0001。F：GEO 系列 GSE17織中 KHSRP mRNA 表達(dá)水平無(wú)顯著差異，P=0.07。鱗癌患者癌組織與正常組織中 KHSRP mRNA 表達(dá)差步驗(yàn)證 KHSRP 與食管鱗癌的關(guān)系，本研究對(duì) 120 例食管常組織提取 RNA，采用 qRT-PCR 技術(shù)檢測(cè)組織中 KHSR結(jié)果表明在配對(duì)的 91 對(duì)食管鱗癌組織中 KHSRP mRNA 常組織，****P<0.0001（如圖 1.3A）；通過(guò)比較 120 個(gè)食管正常組織中 KHSRP mRNA 的表達(dá)水平表明 KHSRP mRN

圖 1.3：KHSRP mRNA 在食管鱗癌組織和癌旁正常組織中表達(dá)情況A：qRT-PCR檢測(cè)91對(duì)癌組織和癌旁正常組織中KHSRPmRNA的表達(dá)情況，****P<0.0001。B:qRT-PCR 檢測(cè) 120 例癌組織和 91 例癌旁正常組織中 KHSRP mRNA 的表達(dá)情況，****P<0.0001。3.3 食管鱗癌 KHSRP mRNA 表達(dá)與臨床病理參數(shù)之間關(guān)系通過(guò)對(duì) 120 個(gè)食管鱗癌組織和 91 個(gè)癌旁正常組織中 KHSRP mRNA 的表達(dá)情況的檢測(cè)分析表明 KHSRP mRNA 在食管鱗癌組織中的表達(dá)水平高于癌旁正常組織，為了進(jìn)一步了解KHSRP在食管鱗癌中表達(dá)水平與臨床相關(guān)參數(shù)的關(guān)系本研究在 120 例食管鱗癌患者中收集了 120 例食管鱗癌患者的腫瘤分期、90 例腫瘤分化程度、81 例腫瘤侵襲程度和 42 例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)資料，并與食管鱗癌中 KHSRP mRNA 的表達(dá)水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；結(jié)果表明食管鱗癌組織中KHSRP mRNA 的表達(dá)水平與食管鱗癌的腫瘤分期（如圖 1.4A），腫瘤分化程度（如圖 1.4B），腫瘤的侵襲程度（如圖 1.4C）及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（如圖 1.4D）顯著相關(guān)；表明食管鱗癌組織中 KHSRP mRNA 的表達(dá)水平越高食管鱗癌的分期越


本文編號(hào)：2982633