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lncRNA-PVT1/miR-208a-3p/PDCD4調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在胃癌發(fā)展中的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-01-16 16:36
  胃癌在中國(guó)發(fā)病率和死亡率居高不下,大多數(shù)患者確診時(shí)已屬于晚期,預(yù)后較差,到目前為止依然沒(méi)有可以臨床應(yīng)用的胃癌特異性靶向藥物。因此,尋找可靠的生物標(biāo)志物作為胃癌早期診斷和治療靶點(diǎn)尤為迫切。近年來(lái)非編碼RNA被證實(shí)在多種生理和病理過(guò)程中扮演著十分重要的角色。越來(lái)越多的研究顯示lncRNA-miRNA-mRNA網(wǎng)絡(luò)在包括胃癌在內(nèi)的癌癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。程序性細(xì)胞死亡因子4(PDCD4)是一個(gè)新的腫瘤抑制基因,PDCD4蛋白在抑制腫瘤發(fā)生、侵襲中發(fā)揮重要作用。PDCD4被譽(yù)為是未來(lái)靶向治療腫瘤的候選基因之一。目前很多研究已證實(shí),PDCD4表達(dá)水平在人類(lèi)很多腫瘤組織中下降明顯,然而,關(guān)于腫瘤中的PDCD4表達(dá)水平下降的原因及其分子機(jī)制尚不完全清楚。PDCD4在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到了抑癌基因的作用,我們發(fā)現(xiàn)PDCD4蛋白在胃癌組織中下調(diào),并且我們研究結(jié)果確定了人胃癌組織中PDCD4蛋白和mRNA表達(dá)水平上的差異,這表明PDCD4在胃癌組織中的表達(dá)抑制可能涉及轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機(jī)制。而轉(zhuǎn)錄后調(diào)控最重要的模式之一是miRNA抑制mRNA轉(zhuǎn)錄物。隨著對(duì)miRNA與腫瘤關(guān)系研究的逐步深入,已經(jīng)在許多... 

【文章來(lái)源】:南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】:94 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

lncRNA-PVT1/miR-208a-3p/PDCD4調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在胃癌發(fā)展中的機(jī)制研究


哺乳動(dòng)物過(guò)表達(dá)質(zhì)粒圖

胃癌組織


1.胃癌組織中PDCD4蛋白表達(dá)水平降低??我們首先檢測(cè)了人胃癌組織中PDCD4的表達(dá)。通過(guò)免疫組化檢測(cè),胃癌組??織中PDCD4表達(dá)水平相比于配對(duì)的正常胃組織明顯降低(圖1.2?A)。同樣地,??Western?blot檢測(cè)16對(duì)胃癌組織及其配對(duì)正常組織的PDCD4蛋白水平后,亦可見(jiàn)??PDCD4蛋白水平在胃癌組織中表達(dá)下降(圖1.2B-1.2C)。然而,通過(guò)進(jìn)一步的??qRT-PC艮檢測(cè),顯示PDCD4?mRNA在胃癌及正常組織中表達(dá)并沒(méi)有明顯的統(tǒng)計(jì)??學(xué)差異(圖1.2D),這提示我們,PDCD4的表達(dá)可能存在著轉(zhuǎn)錄后調(diào)控(**P<??0.0!)〇??*?GN?GC??接齡冷灣燃P獻(xiàn)礙?拍??闖霞編釀麵?????V??-一?;-;.????PDCDW。。知??‘:巧r%;;??V-’??B?。分分、。八沁。典趴如成成成八c^。成??…^極辦.心繫腳、^悔mkd?pdc〇4?心^'爭(zhēng).參?’一?"WO"??37KD??gaPOH??POC04?—-???MKOi?POa?一??一???MKD???GAPOM???3n<D.?gapoh?■■p?inum"??■wr??ipt?■.,'?j,,'???stko.??■??、‘...-V記乂》'??C?D??|L?!—^——--—?I?I?…I?「M-945,??皆.\?P:?/??I..,,,.^i:L^_??I?<t?I?f?rf*??圖1.2胃癌組織中PDCD4

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miR-20&a-3p與PDCD43-UTR區(qū)結(jié)合預(yù)測(cè)

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Roles, Functions, and Mechanisms of Long Non-coding RNAs in Cancer[J]. Yiwen Fang,Melissa J.Fullwood.  Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2016(01)
[2]Non-coding RNAs and gastric cancer[J]. Pei-Fei Li,Sheng-Can Chen,Tian Xia,Xiao-Ming Jiang,Yong-Fu Shao,Bing-Xiu Xiao,Jun-Ming Guo.  World Journal of Gastroenterology. 2014(18)



本文編號(hào):2981159

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