[背景與目的]隨著對(duì)免疫檢查點(diǎn)在腫瘤免疫過(guò)程中的作用的研究不斷深入,人們發(fā)現(xiàn)對(duì)CTLA-4/B7和PD-1/PD-L1通路作出干預(yù)對(duì)治療晚期腫瘤患者起到了意想不到的效果。其中,針對(duì)PD-1的單克隆抗體在近幾年中已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于多個(gè)癌腫的治療。在使用PD-1單抗的同時(shí),淋巴細(xì)胞表面其他免疫檢查點(diǎn)的表達(dá)情況在一定程度上能反映腫瘤微環(huán)境的變化,同時(shí)這種變化是否有規(guī)律,以及其變化情況與PD-1單抗治療的效果、患者的預(yù)后是否有關(guān)系值得研究。在這項(xiàng)研究中,我們通過(guò)動(dòng)態(tài)檢測(cè)患者使用PD-1單抗前后外周血淋巴細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)標(biāo)志物變化與臨床獲益之間的關(guān)系,基于“現(xiàn)實(shí)世界”數(shù)據(jù),嘗試建立一個(gè)模型來(lái)早期預(yù)測(cè)PD-1單抗治療療效。[方法]所有入選患者均來(lái)自于2016年12月至2017年7月在我院接受免疫治療的不可手術(shù)切除的晚期癌癥患者。采用前瞻性實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),納入將接受納武單抗（Nivolumab）或帕姆單抗（Pembrolizumab）單獨(dú)治療或聯(lián)合化療的患者。在患者接受第一次免疫治療前、第一次免疫治療后和第二次免疫治療后抽取患者靜脈血,通過(guò)流式細(xì)胞技術(shù)分析患者外周血淋巴細(xì)胞,包括C... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．３．２．２?Ａｉ？柱ｄ犬圖??根據(jù)以上篩選方法，我們發(fā)現(xiàn)了?ＣＴＬＡ４，ＫＩ－６７，ＧＩＴＲ，?ＰＤ－１，０Ｘ４０共５種免??

達(dá)相對(duì)較低（Ｐ＝〇．〇４８）。其他免疫檢查點(diǎn)的表達(dá)在兩組間未發(fā)現(xiàn)明顯差異，然而??仍可以看到ＢＴＬＡ和ＣＤ１６０在兩組ＣＤ４＋Ｔ細(xì)胞和ＣＤ８＋Ｔ細(xì)胞和ＮＫ細(xì)胞上的表??達(dá)均較高，ＬＡＧ－３的表達(dá)也相對(duì)比較高。見(jiàn)圖２．２．１。??２．３第二次免疫治療后??第二次免疫治療后２１天對(duì)免疫檢查點(diǎn)的表達(dá)進(jìn)行再次檢測(cè)，并發(fā)現(xiàn)ＧＩＴＲ表??達(dá)分別在ＣＤ４＋Ｔ細(xì)胞和ＣＤ８＋Ｔ細(xì)胞和ＮＫ細(xì)胞上兩組間有非常顯著的差異，有??效組的表達(dá)情況明顯低于無(wú)效組（Ｐ＝０．０００７，０．０００７，?０．０００２）。ＣＴＬＡ－４在ＮＫ??細(xì)胞上表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在有效組中表達(dá)較低（Ｐ?＝?０．００１２）并且接近零。??０Ｘ４０在ＣＤ４＋Ｔ細(xì)胞中的表達(dá)也有差異，且有效組表達(dá)較低（Ｐ＝０．０３９２）。其他??免疫檢查點(diǎn)的表達(dá)在兩組間未發(fā)現(xiàn)明顯差異，然而仍可以看到ＢＴＬＡ和ＣＤ１６０在??兩組ＣＤ４＋Ｔ細(xì)胞和ＣＤ８＋Ｔ細(xì)胞和ＮＫ細(xì)胞上的表達(dá)均較髙，ＣＤ１６０表達(dá)熒光值??平均接近８０％上下

圖２．２．１第一次治療后免疫檢查點(diǎn)在兩組間表達(dá)情況??ＣＤ４?（Ｔｒｅａｔ?Ｉ）??ＦＩ?１００－??ＵＯＴ??Ｉ＂＊?Ｉ＇??Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??；／〇?ＰＤｌ?ＣＴＬＡ?ＬＡＧＳ?ＢＴＬＡ?ＴＩＭＳ?ＧＩＴＲ?０Ｘ４０?ＣＤ１６０?ＫＩ－６７??ＣＤ８?（Ｔｒｅａｔ?Ｄ??ｌ〇〇－??Ｆｌ?８０－?ｉ??－６〇－?Ｔ?Ｔ?｜?ｌ??：ｎ４〇－?－?１?圍?Ｉ??“?ｉ）??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2973084